大河报·豫视频记者任倩倩摄影王雷雨

每年9月12日，是“世界出生缺陷预防日”。脊柱裂、先心病、侏儒症……这些可怕的先天性疾病，一不小心就可能摧毁一个家庭。

在我国，出生缺陷发生率约占总出生人口的5.6%，其中遗传因素导致的发育异常尤为突出。

值得注意的是，这类遗传性疾病并非都在出生时即显现，早期识别、精准干预，是改变这些“命运剧本”的关键一步。

“到底是哪个基因出了问题？”

“如何才能避免将缺陷的症状遗传给下一代？”

记者来到河南省儿童医院斑马鱼实验室，看“博士渔夫”如何“小鱼”大用，为这些家庭寻找答案。

在实验室显微注射台前，王龙飞博士正专注地操作着一套精密设备。他手持极细的玻璃针，在显微镜下对准一颗斑马鱼卵。

“我们要在鱼卵还是单细胞发育阶段时，把基因编辑相关蛋白注射进去。”他解释说，通过CRISPR/Cas9等技术，研究团队可以精准“敲除”特定基因，模拟人类疾病的遗传突变。

“比如一个孩子临床症状疑似癫痫疾病，怀疑体内发生了某种与癫痫相关的基因突变，但传统临床医学还不能确诊，我们就可以在斑马鱼身上‘再现’这个突变，观察它会不会出现类似的抽搐等症状。”

注射后的鱼卵被送入恒温培养箱，48小时初现胚胎雏形，3个月即可性成熟，一般可繁殖至1.5年左右。王龙飞说：“斑马鱼胚胎透明、发育快，让我们能直观看到基因突变产生了何种影响，将来就有机会用药物进行治疗干预。”

“斑马鱼虽小，成鱼只有3-5厘米，但它的基因组与人类基因组有87%的同源性”，负责实验室管理的周馨魁指着身后数排循环水养殖架说道。这里饲养着近2万条斑马鱼，每一缸都标注着基因型、出生日期和实验编号。“它们养殖成本低、繁殖周期短且子代数量大，三个月可繁殖一代，所以斑马鱼尤其适合做遗传发育研究。”

更重要的是，斑马鱼是体外受精、体外发育，胚胎全程透明。

“你能实时看到心脏如何跳动、血管怎么生长，甚至神经怎么发育，这是哺乳动物模型无法实现的。”王龙飞补充道。

此外，斑马鱼因体型小，可用96孔板开展高通量药物筛选，在短时间内进行快速测试。“一种药是否有效、是否有毒，一周之内就能初步判断。”

实验室主任张耀东博士告诉记者，河南省儿童医院斑马鱼实验平台目前已构建包括心律失常、肾脏发育畸形、神经发育障碍等十余种疾病模型。“我们不仅是验证病因，更致力于转化，比如为肿瘤患者筛选敏感化疗药，实现真正的个体化精准治疗。”

张耀东表示，平台不仅要解析罕见病，未来也会对肥胖、心律失常等常见病、多发病进行相关研究。

例如，马晓翠博士的研究方向就是营养代谢性疾病，她通过实验发现，用高脂饲料喂养斑马鱼模拟儿童肥胖，鱼也会“肚子越大、脑子越笨”，肥胖的斑马鱼明显运动变少、认知下降。

她希望通过机制研究，找到早期干预肥胖并发症状的新靶点。

“利用斑马鱼模式生物疾病机制发生发展及干预的研究属于基础研究，其成果用于临床应用仍需时间，也需要与小鼠、类器官等多模型联动推进。但未来，斑马鱼在精准医疗发展、加速药物研发、推动疾病机制研究等方面必定大有可为。”张耀东信心满满。