70岁的赵奶奶最近感觉自己睡眠质量明显变差了,每次入睡都非常困难,即使躺在床上也需要1个多小时才能睡着,而且睡眠时间很短,每晚只能睡个3、4个小时,恰巧他的家人也患有失眠,并且长期在吃一种叫做艾司唑仑的安眠药,于是也给赵奶奶吃了几次,结果赵奶奶的虽然睡眠是好转了,但是老是感觉白天头痛、头昏,精神也明显变差了,于是家里人连忙将其送到医院。
医院第一时间为赵奶奶进行了相关检查,结果诊断为初发性睡眠障碍,考虑到赵奶奶不能耐受艾司唑仑,于是为赵奶奶开具了一种叫做右佐匹克隆的药,说这种药物的副作用要比艾司唑仑少,并且嘱咐她从1/3片开始吃起。
赵奶奶按照医嘱服用了一段时间,但是感觉效果不是很好,索性就改成了每晚2片,结果没吃几天又开始出现白天头昏、头疼的不良反应,于是又连忙来到医院进行咨询,医生听罢后连忙让赵奶奶减少服用剂量,赵奶奶很疑惑,反问道为什么艾司唑仑可以吃到 每晚2片,而右佐匹克隆不行呢?医生解释道1片右佐匹克隆的剂量是3mg,而1片艾司唑仑的剂量是1mg,所以服用右佐匹克隆时是不建议整片服用的,即使是增加剂量也要0,5mg或者1mg的增加。于是医生将剂量调整为2/3片每晚,经过调整后赵奶奶的睡眠质量明显好转,而不良反应也消失了。
一、右佐匹克隆的药理学机制和特点右佐匹克隆是从传统的非苯二氮卓类药物佐匹克隆演变而来,由于其多了 一个右螺旋结构,这使得右佐匹克隆的药效要比佐匹克隆强5-10倍。右佐匹克隆是的本质是一种环吡咯酮类化合,是临床上常用的安眠药之一,常用于治疗多种原因造成的睡眠障碍,由于其副作用少,无依赖性,因此更适合老年人。
右佐匹克隆的主要作用机制有以下几个方面。
1、激活γ-氨基丁酸受体
γ-氨基丁酸是人体内重要的神经递质之一,其主要的作用之一就是抑制中枢神经系统兴奋。药理学研究表明右佐匹克隆进入人体后可以与大脑中的γ-氨基丁酸受体进行快速、高效的结合,将从而对中枢神经网络产生抑制作用,产生镇静、催眠的治疗效果。
2、提高5-羟色胺浓度
5-羟色胺是中枢神经系统中的单胺类神经递质,其与情绪和精神的调节有关,含量降低时会导致焦虑、抑郁等异常情绪。右佐匹克隆可以提高大脑中的5-羟色胺水平,从而产生镇静、安神等作用,虽然效果不如艾司唑仑,但是可以辅助改善睡眠质量。
药代动力学研究表明右佐匹克隆的起效很快,口服1小时作用即可发挥最大的治疗效果;其次,右佐匹克隆的药物半衰期大约是6-8小时,属于短效类安眠药,不会遗留比较明显日间不良反应,因此副作用更少;最后,肝脏是右佐匹克隆的主要代谢场所,因此长期口服可能出现肝酶增高等不良反应,因此长期口服时建议监测肝功能,特别是老年人群。
二、右佐匹克隆临床上常用于治疗这4种睡眠障碍右佐匹克隆的临床应用非常广泛,对于多种原因造成的睡眠障碍都有明显的治疗效果,而且副作用少,成瘾性低,因此临床上适用的人群非常广泛,其中对于以下4种原因造成的睡眠障碍具有明显的治疗效果。
1、短暂性睡眠障碍
短暂性睡眠障碍多因情绪异常、环境改变或者作息时间改变而导致,这种睡眠障碍不具有长效性,因此往往只需要短暂使用安眠药即可,特别是适用于类似右佐匹克隆、唑吡坦等短期使用无依赖性的安眠药。临床研究表明右佐匹克隆能有效地改善短暂失眠患者的入睡时间和睡眠维持时间,明显改善睡眠治疗,而且停药后极少发生戒断反应。
2、慢性睡眠障碍
慢性失眠障碍是指病程在3个月以上或者每周发作次数大于3次的失眠,这类患者往往病情较长,而且多伴有精神情绪异常,其中大多数患者有长期服用安眠药的习惯。右佐匹克隆是临床上治疗慢性睡眠障碍的一线药物,临床研究表明右佐匹克隆可以有效改善慢性睡眠障碍患者的明睡眠状况,缩短入睡时间、改善睡眠维持、延长睡眠时间和恢复患者的精力,并且可以与抗抑郁、抗焦虑等药物联用。
3、老年性睡眠障碍
老年性睡眠障碍是中老年人最常见的健康问题之一,其发病本质在于随着年龄的增长,大脑内网状激活系统及其他区域的发生会神经失控,与睡眠有关的神经递质分泌改变。右佐匹克隆是临床上治疗老年性睡眠障碍的一线药物,临床研究表明右佐匹克隆可以有效减轻老年失眠患者入睡困难、觉醒不足、睡眠不足等多种临床症状,提高睡眠质量,并且安全性较好,无明显日间反应。
4、多种疾病伴随的睡眠障碍
除了上述的原发性睡眠障碍以外,右佐匹克隆还可以用于治疗脑卒中后、帕金森病、精神情绪异常、围绝经期综合征等多种疾病所导致的睡眠障碍,临床研究表明其对于伴随性睡眠障碍也具有一定的治疗作用,并且安全性高,不容易发生不良反应,但是在不同疾病中的使用剂量和方法不同,建议按照医生医嘱进行服用。
三、慢性失眠患者可以长期口服右佐匹克隆吗?有什么风险吗?既然右佐匹克隆是治疗多种睡眠障碍的一线药物,那对于慢性睡眠障碍的患者可以长期口服吗?会有什么副作用吗?答案是慢性患者是可以长期、低剂量口服的,但是可能会诱发一系列的不良反应和并发症,因此必须定期前往医院进行评估和调整用药剂量。
右佐匹克隆是一种具有高效选择性的药物,其主要作用于大脑中的γ-氨基丁酸受体,对于其他神经递质的分泌和生产影响较小,所以不容易对中枢神经系统的功能造成影响,也不容易产生药物的依赖性和成瘾性;其次,由于右佐匹克隆属于短效安眠药,其药物的半衰期在6小时左右,不会造成明显药物累积效应,因此服用后往往不会产生明显的日间反应,也不会因为突然停药而造成明显的戒断反应,安全性较好,所以对于慢性睡眠障碍的患者可以长期服用。
但需要提醒的是大量的临床研究表明长期口服右佐匹克隆依然会增加诱发多种中枢性神经系统疾病的风险,如脑卒中、帕金森病、老年痴呆等,这可能还是与其影响大脑内γ-氨基丁酸的分泌和作用相关,因此作为临床医师,建议慢性失眠的患者在药物治疗的基础上,尽量通过调整睡眠环境,改善睡眠习惯等非药物疗法进行自我调整,不要仅仅依赖药物,并且定期前往医院进行复查,及时调整药物剂量,避免不良后果。
四、科学服用右佐匹克隆注意4点1、注意服用剂量和方法
首先需要强调的是每片右佐匹克隆的剂量是3mg,与艾司唑仑每片1mg是不同的,因此两种药物的服用方法完全不同,不要混淆;
其次,右佐匹克隆在不同人群中的使用方法不同:
对于成年人,临床建议从每晚2mg(即2/3片)用起,根据临床症状和睡眠改善情况进行调整,最多可以增加至每晚3mg(即1片);
对于老年人,临床建议从每晚1mg(即1/3片)用起,根据临床症状和睡眠改善情况进行调整,每次增加0.5mg或者1mg,最大剂量不要超过每晚3mg。
最后,研究表明高脂饮食会影响右佐匹克隆的吸收,导致起效速度减慢,因此晚餐应该注意低脂、低蛋白饮食,避免影响药效。
2、注意药物的不良反应
右佐匹克隆的最常见的不良反应是口苦,大约有30%左右的患者在服药初期会有口苦的表现,但无需特殊处理;其次,极少数患者在服药期间会出现瞌睡、乏力、头疼等中枢神经系统反应,但多轻微;第三,极少数患者在服药期间会出现腹痛、反酸等消化系统不良反应;最后,长期口服右佐匹克隆可能造成肝功能损伤, 导致肝酶异常升高,如果出现则需要停止服用,并且给予护肝治疗。
3、注意谨慎与下列药物联用
酒精:右佐匹克隆与酒精会发生相加效果,容易导致诱发头痛、头晕等多种不良反应,因此服药期间应该避免饮酒;
酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素:右佐匹克隆与酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等联合是会导致右佐匹克隆的代谢出现异常,导致药物浓度增加,容易诱发不良反应;
利托那韦、奈非那韦:利托那韦、奈非那韦会抑制肝脏对于右佐匹克隆的分解,因此会导致右佐匹克隆的药物浓度增强,容易诱发多种不良反应。
4、注意特殊人群用药
怀孕妇女及哺乳期妇女禁用;18岁以下儿童禁用,缺乏安全性数据;存在呼吸功能障碍性疾病的患者禁用,如重度睡眠呼吸暂停综合征、呼吸衰竭等;重症肌无力患者禁用,容易诱发呼吸衰竭;对于药物成分过敏的患者禁用。
五、总结右佐匹克隆是临床上治疗睡眠障碍的常用药,对于多种原因造成的失眠都有较好的治疗效果,并且安全性好,不容易导致成瘾性和戒断反应,因此对于慢性睡眠障碍的患者而言可以低剂量长期服用,但是一定要注意可能诱发的不良反应;其次,对于睡眠障碍不能仅仅依靠药物,必须配合非药物的治疗方法,建议失眠患者可以积极调整睡眠习惯,改善睡眠环境,进而摆脱对于药物的依赖性。