失眠是一种发病率较高的睡眠障碍，其主要症状为初始失眠（入睡时间>30分钟）、持续性睡眠障碍（夜间醒来次数≥2）、早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间（TST）减少（通常<6.5小时），并伴有日间功能障碍，主要包括疲劳、抑郁或烦躁、身体不适和认知障碍等。全球10%~30%的成年人深受失眠困扰，仅在中国就有数以亿计的患者饱受失眠的困扰。虽然临床上针对失眠有多种治疗方案可供选择，但在维持良好的睡眠状态和最大限度减少第二天日间功能障碍方面仍有不足，有待开发更多安全有效的新药。

地达西尼（Dimdazenil）属于苯二氮䓬类的小分子药物，是γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体的部分正向别构调节剂，通过部分激活GABAA受体，产生促进睡眠的作用。日前，首都医科大学宣武医院王玉平教授团队在《睡眠》杂志（SLEEP）发表了一项研究报告（图1），旨在调查与安慰剂相比，地达西尼在患有失眠的受试者中的有效性和安全性。

图1 王玉平教授团队在SLEEP发表研究报告

这是一项为期2周的随机、多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，在中国共66家医院进行。试验包括筛选期（14天）、单盲安慰剂导入期（7天）、双盲治疗期（14天）、单盲安慰剂导出期（3天）、安全随访期（7天）。纳入标准：年龄≥18岁；临床上确诊为失眠症或有自述的睡眠障碍史，包括：病程≥3个月，以及入睡时间>30分钟或在筛选前1个月内每周至少3晚主观睡眠时间≤6小时。共546例受试者以2∶1的比例随机分配接受口服2.5 mg地达西尼胶囊或安慰剂治疗。

研究流程见图2。

图2 研究流程图

该研究的主要终点为第13/14天通过多导睡眠图（PSG）分析的TST，以同样的方式分析持续睡眠潜伏期（LPS）、睡眠效率（SE）和入睡后清醒（WASO）。次要终点包括平均主观睡眠潜伏期（sSL）、主观TST（sTST）、主观SE（sSE）、主观WASO（sWASO）和主观清醒次数（sNAW），并评估失眠严重指数（ISI）。在整个研究中监测治疗紧急不良事件（TEAEs）。

研究结果如下。

1. 主要终点：（1）与基线（71.09分钟，P<0.001）和安慰剂（LSM差异31.68分钟，P<0.001）相比，地达西尼组在PSG监测中的TST增加更大，具有统计学意义；（2）与基线（21.65分钟，P<0.001）和安慰剂（LSM差异−6.46分钟，P=0.023）相比，地达西尼减少了LPS；（3）与基线（13.26% ，P<0.001）和安慰剂（LSM差异5.55%，P<0.001）相比，地达西尼增加了SE；（4）与基线（49.67分钟，P<0.001）和安慰剂（LSM差异−20.16分钟，p<0.001）相比，地达西尼减少了WASO。

2. 次要终点：与安慰剂相比，地达西尼改善了关键的自我报告睡眠指标，包括sTST（LSM差异18.33分钟，P<0.001)、sWASO（LSM差异−14.60分钟，P<0.001)、sSL（LSM差异−4.23分钟，P=0.049）、sSE（2.97%，P<0.001)和sNAW（LSM差异−0.29，P<0.001）。接受地达西尼治疗的受试者报告了ISI的显著改善（P<0.001）。

主要及次要终点结果见表1。

表1 主要终点及次要终点

3. 地达西尼的耐受性良好，大多数TEAE是轻度或中度的，最常见的TEAE为头晕。没有报告与药物相关的严重不良事件和死亡。

该研究表明，与安慰剂相比，2.5 mg的地达西尼胶囊对失眠障碍受试者的入睡和睡眠维持具有显著的益处和良好的安全性，且耐受性良好。

与传统的治疗失眠药物相比，地达西尼的优势在于具有独特的代谢通路，使不同药物相互作用的可能性显著降低，适用于有基础疾病，需要合并其他药物用药的失眠患者。地达西尼在运动障碍、后遗效应、耐受性、乙醇相互作用、身体依赖性、记忆力损伤等不良反应方面，具有明显优势。2023年11月底，国家药监局批准地达西尼胶囊上市，用于失眠障碍患者的短期治疗。同时需要注意的是，地达西尼被列为第二类精神药品，必须在医生指导下严格依照剂量服用。

作者 | 刘胜楠

编辑 | 董晓慧

审校 | 柳海霞