根据TG水平的其他治疗
一般措施以外的其他治疗是基于TG水平以及胰腺炎既往史。出于治疗目的,我们根据以下标准将空腹TG水平分类(从mg/dL转换为mmol/L需除以88.5):
●正常–<150mg/dL(<1.7mmol/L)
●中度高甘油三酯血症–150-499mg/dL(1.7-5.6mmol/L)
●中重度高甘油三酯血症–500-999mg/dL(5.65-11.3mmol/L)
●重度高甘油三酯血症–≥1000mg/dL(≥11.3mmol/L)
更严格的高甘油三酯血症定义是空腹TG>200mg/dL且不伴LDL-C升高(采用或不采用他汀类药物治疗的情况下),因为有限的证据表明,这种情况下贝特类和海洋ω-3脂肪酸对心血管有益。而对于TG介于150-200mg/dL伴LDL-C升高的患者,采用中等至大剂量他汀类药物可治疗LDL-C升高,且一般能将TG降至正常水平(<150mg/dL或1.7mmol/L)。
中度高甘油三酯血症
对于中度高甘油三酯血症患者(150-499mg/dL;1.7-5.6mmol/L),除了上述一般措施外,还适用以下方法。对于这类患者,在4-12周的一般措施治疗后,我们评估是否需要进一步降TG治疗。该TG范围的治疗关键目标是降低ASCVD事件风险,因为这些患者一般不需要治疗来降低胰腺炎风险。
[微风]生活方式调整
•饮食
饮食管理应注重达到并维持健康的体重以及减少简单碳水化合物的摄入,尤其是高血糖指数和高果糖食物和饮料,目标是额外的糖摄入量<热量的6%,总脂肪摄入量≤热量的30%-35%。膳食脂肪并非肝脏TG的主要来源,对于大部分人而言,高脂饮食并不会升高空腹血浆TG水平。尽管如此,仍推荐改变饮食的脂肪类型,即减少饱和脂肪摄入、增加多不饱和脂肪和单不饱和脂肪摄入。我们建议多吃富含ω-3脂肪酸的鱼。
•饮酒
对于中度高甘油三酯血症患者(既往无胰腺炎),我们建议限制饮酒量:男性每日不超过2标准杯,女性每日不超过1标准杯。适度饮酒对中度高甘油三酯血症患者的影响不如对重度高甘油三酯血症患者明确,对TG水平的影响可能有限。然而,饮酒是热量过剩的一个来源,可能摧毁减肥努力,但人们往往对此认识不够充分。
建议既往有过高甘油三酯血症性胰腺炎的患者避免饮酒。
[微风]评估和管理LDL-C水平,见上文。
[微风]基于ASCVD风险的其他治疗
在本文中,“高ASCVD风险”是指有明确的ASCVD或糖尿病+另外2项ASCVD危险因素,包括:年龄≥50岁、吸烟、高血压、男性HDL-C≤40mg/dL或女性HDL-C≤50mg/dL、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)>3mg/L(0.3mg/dL)、肌酐清除率<60mL/min、视网膜病变、微量/大量白蛋白尿、踝/肱指数(ankle-brachial index, ABI)<0.9。
•对于有ASCVD高风险的患者
对于这类患者,如果在调整生活方式和最佳的降LDL-C治疗后TG仍>150mg/dL,我们建议以大剂量海洋ω-3脂肪酸治疗。此时我们建议使用乙基二十碳五烯酸而非其他海洋ω-3脂肪酸。
•对于无ASCVD高风险的患者
对于这类患者,治疗重点是继续上述一般措施,包括生活方式调整和优化LDL-C管理。
中重度高甘油三酯血症
对于中重度高甘油三酯血症患者(500-999mg/dL;5.65-11.3mmol/L),除了上述一般措施外,还适用以下方法。该TG范围的治疗目标是降低ASCVD和胰腺炎风险。然而,有关降TG药物的随机试验大多关注ASCVD结局,并且有关降TG药物对于胰腺炎风险影响的现有证据有限。
[微风]生活方式调整
•饮食
饮食管理应侧重达到并维持健康的体重,减少摄入简单碳水化合物,尤其是高血糖指数和高果糖食物和饮料,目标是额外的糖摄入量<热量的5%,膳食总脂肪摄入量≤热量的20%-25%。推荐改变饮食的脂肪类型,即减少饱和脂肪摄入,增加多不饱和脂肪和单不饱和脂肪摄入。我们建议多吃富含ω-3脂肪酸的鱼。
•饮酒
对于中重度高甘油三酯血症患者(无论有无胰腺炎既往史),我们建议戒酒。在这种情况下,饮酒可导致VLDL-TG分泌增加,并进一步增加TG水平,可能诱发胰腺炎。
[微风]评估和管理LDL-C水平,见上文。(参见上文‘一般措施’)
[微风]其他治疗
对于中重度高甘油三酯血症患者(500-999mg/dL;5.65-11.3mmol/L),如果经上述措施无改善,则加用以下治疗。
在本文中,“高ASCVD风险”是指有明确的ASCVD或糖尿病+另外2项ASCVD危险因素,包括:年龄≥50岁、吸烟、高血压、男性HDL-C≤40mg/dL或女性HDL-C≤50mg/dL、hs-CRP>3.00mg/L(0.3mg/dL)、肌酐清除率<60mL/min、视网膜病变、微量/大量白蛋白尿、ABI<0.9。
•有ASCVD高风险的患者
对于这类患者,如果经生活方式调整和最佳的降LDL-C治疗后TG仍介于500-999mg/dL,则建议先加用乙基二十碳五烯酸。
如果乙基二十碳五烯酸治疗后TG仍介于500-999mg/dL,我们建议加用贝特类药物治疗。
•无ASCVD高风险的患者
对于此类中重度高甘油三酯血症患者,如果经生活方式调整和最佳的降LDL-C治疗后无改善,建议先加用贝特类药物。在与患者讨论利弊后再开始贝特类药物治疗。
如果贝特类治疗后TG仍介于500-999mg/dL,我们建议加用海洋ω-3脂肪酸治疗。在这种情况下,可以使用任意处方级大剂量海洋ω-3脂肪酸制剂。
另一种方案是先进行海洋ω-3脂肪酸治疗,并按需加用贝特类药物。
我们不常规使用烟酸(尼克酸)治疗高甘油三酯血症患者,因为获益有限且有不良反应(包括胰岛素抵抗加重)风险。对于部分中重度高甘油三酯血症患者,如果经生活方式调整、最佳的降LDL-C治疗、大剂量海洋ω-3脂肪酸和贝特类治疗效果不佳,并且估计葡萄糖耐受不良风险较低(即,无糖尿病或葡萄糖耐受不良史,BMI正常或较低),一些医生会采用烟酸治疗。
重度高甘油三酯血症
我们将重度高甘油三酯血症定义为TG>1000mg/dL或11.3mmol/L。一些专家采用更低的阈值(即880mg/dL或10mmol/L),因为在该阈值时急性胰腺炎风险会显著增加。我们治疗重度高甘油三酯血症患者的方法如下:
[微风]生活方式调整
除了上述一般措施,以下生活方式调整也适用(参见上文‘一般措施’):
•饮食
在这种情况下(尤其是对有急性胰腺炎既往史的患者),需要将膳食脂肪摄入量限制在≤总热量的10%-15%(最好是<5%),目标是将TG降至<1000mg/dL。
需提醒患者,即便是“好脂肪”(如,植物油和坚果)以及薯条和糕点中所含的脂肪,均可升高TG并引发胰腺炎。空腹TG>500-1000mg/dL(5.6-11.3mmol/L)时,乳糜微粒从血液中清除变慢,以致于前一天晚餐产生的乳糜微粒在清晨空腹血中仍存在。这为源于膳食脂肪的乳糜微粒TG的累积创造了条件,从而有可能发生胰腺炎及空腹乳糜微粒血症的其他表现。
•饮酒
对于重度高甘油三酯血症患者(无论既往有无胰腺炎),我们建议避免饮酒,因为饮酒可能进一步增加胰腺炎风险。
[微风]评估和管理LDL-C水平,见上文。(参见上文‘一般措施’)
[微风]一般推迟高甘油三酯血症的药物治疗
当TG>1000mg/dL时,降TG药物的作用有限。这些药物主要通过减少肝脏TG的合成以及VLDL-TG的分泌来起效,因而当TG过高时相对无效。
•对于大多数患者
对于大多数患者,包括所有门诊患者,高甘油三酯血症的药物治疗(除了LDL-C的管理以外)推迟到TG降至≤1000mg/dL。
鉴于严格的膳食脂肪限制可以快速降低TG水平,在密切监测下,或许可以在数日内启动高甘油三酯血症的药物治疗。
•对于急性胰腺炎住院患者
对于存在重度高甘油三酯血症的胰腺炎住院患者,除了上述措施,贝特类也是降TG治疗的组成部分。是否需要持续使用贝特类药物可以在后续门诊治疗时再次评估。
既往胰腺炎
对于既往存在高甘油三酯血症性胰腺炎的患者,高甘油三酯血症的治疗同上,但不论当前TG水平如何,都推荐避免饮酒。
对于在使用贝特类药物和ω-3脂肪酸期间出现复发性急性胰腺炎的患者,我们评估胰腺炎的其他原因,尤其是TG<500mg/dL时。
高甘油三酯血症性急性胰腺炎的治疗详见其他专题。
监测治疗TG
监测频率取决于高甘油三酯血症的严重程度。
[微风]对于采取严格膳食脂肪限制(每日膳食脂肪<5%)的重度高甘油三酯血症患者,我们频繁测量TG水平(例如每3日1次)以指导及时启用降TG药物。
[微风]对于中度或中重度高甘油三酯血症患者,我们通常在开始或变更药物治疗后6-8周检测TG。
药物治疗与生活方式调整降TG的速度和效果不同:
[微风]当TG≥500-1000mg/dL(5.6-11.3mmol/L)时,通过限制膳食脂肪摄入<5%,空腹TG的预计下降速度为25%/d。
[微风]采用海洋ω-3脂肪酸治疗时,大部分TG下降见于2周内。
[微风]贝特类药物在治疗开始后2周即可见效,6-8周达到最大效果。
[微风]烟酸(尼克酸)的疗效大多见于2周内。