*仅供医学专业人士阅读参考

癫痫是全球最常见的神经系统疾病之一，约有5000万人患病，癫痫患者过早死亡的风险是一般人群的3倍之高，并且近80%的患者生活在低收入和中等收入国家，难以得到及时和积极的治疗[1]。目前还没有能够预防癫痫的药物，预防措施通常为间接性的，例如预防头部受伤、卒中和中枢神经系统感染等[1]。

2022年时，德国不莱梅港中心医院的研究团队发现，血管紧张素受体阻滞剂（ARB）与高血压患者的癫痫风险降低有关[2]。这一发现为癫痫高危人群的预防打开了新的大门。

在最近的《美国医学会杂志·神经病学》上，美国罗德岛大学、布朗大学和斯坦福大学医学院的研究人员利用美国国家卫生管理数据库的数据，在超226万人的队列中证实了，与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂和全部其他降血压药物类别相比，ARB分别与癫痫风险下降25%、30%和28%有关[3]。

研究纳入了数据库中2010年1月至2017年12月间18岁以上被诊断为原发性高血压，并接受至少1种降血压药物单药治疗的患者，降血压药物包含4类：ARB、ACEI、β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂（CCB）。研究排除了有既往癫痫史或癫痫持续状态的患者、在基线和开具处方后90天内服用过抗癫痫药物的患者，以及在90天内更换过降血压药物的患者。

2010-2017年间，共有2261964例患者开始服药降血压药物，平均年龄为61.7岁，49.5%为女性。有807510例参与者使用ACEI，为最常用药物，ARB使用最少，有309978例。

在进行倾向性评分匹配前，ARB组与其他三种药物对照组参与者的人口统计学和临床特征有明显差异。与ARB组相比，ACEI组男性和糖尿病患者更多，CCB组普遍年龄更大，β受体阻滞剂除了年龄更大外，还有更高的合并症（卒中、房颤和心绞痛等）和焦虑发生率，同时服用抗抑郁药物、抗精神疾病药物、苯二氮卓类药物或阿片类药物更多。

经过倾向性匹配评分后，所有特征在各组间均匀分布。

研究筛选和倾向性评分匹配过程

在进一步排除了患癫痫前有卒中诊断的参与者后，风险分析显示，与ACEI、β受体阻滞剂和全部其他降血压药物类别相比，ARB分别与癫痫风险下降25%、30%和28%有关，与CCB相比，ARB与癫痫风险下降20%有关，但这一结果的统计学相关性不显著。对具体的ARB药物进行分析时，氯沙坦是唯一一种与癫痫风险下降有关的。

根据基线时卒中或心血管疾病患病状态进行分层时，ARB与癫痫风险下降之间的相关性仅存在于未患卒中或心血管疾病的患者中。

综上所述，与其他几种降血压药物相比，ARB与癫痫风险显著下降25-30%有关，并且这可能是由于ARB自身的药理作用，而非与降低了癫痫的一大风险因素——卒中的风险有关。这一结果巩固了此前德国研究团队的发现。

根据动物研究的结果，氯沙坦可以抑制白蛋白诱导的转化生长因子β信号级联，从而减少星形胶质细胞的活化，降低血脑屏障通透性，血脑屏障遭到破坏是导致癫痫发作的直接原因。另外，肾素-血管紧张素系统以及钠和水的稳态对血压调节非常重要，在过去20年的研究中，它们也逐渐被认可是癫痫易感性的关键调节因素。

研究人员对此感到兴奋，他们希望能够通过随机对照临床试验验证这些发现，如果成功的话，“可能会书写预防医学故事的新篇章”。

参考文献：

[1] WHO. Epilepsy. Accessed: February 2024. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy.

[2] Doege C, Luedde M, Kostev K. Association between angiotensin receptor blocker therapy and incidence of epilepsy in patients with hypertension[J]. JAMA neurology, 2022, 79(12): 1296-1302.

[3] Wen X, Otoo MN, Tang J, et al. Angiotensin Receptor Blockers for Hypertension and Risk of Epilepsy. JAMA Neurology. Published online June 17, 2024. doi:10.1001/jamaneurol.2024.1714

本文作者丨应雨妍