西地那非，因男性勃起功能障碍（俗称阳痿）、广泛的需求和较好的疗效被大家熟知。

最新研究表明，它不仅可以“叫醒”萎靡的阴茎，还有望“叫醒”困在时间里的老人。

3月1日，华裔医学家程飞雄（Feixiong Cheng）在《阿尔茨海默病杂志》发表论文，表示西地那非可以将患阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease，俗称老年痴呆，本文简称AD）的风险降低30%-54%，是一种“潜在的、可重新利用的AD药物”。

中国老年保健协会阿尔茨海默病分会等机构联合发布《阿尔茨海默病患者需求洞察报告》指出，目前中国有约1000万AD患者，发病呈年轻化趋势。

在人口老龄化加剧和发病年轻化的背景下，我们能否对西地那非保持期待？

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5500万人患病，药品研发失败率99.6%

据世界卫生组织统计，AD是目前世界上影响范围最大的神经退行性疾病，全球约有5500万人患病。

想象一下，你的大脑是一座装满珍贵记忆的图书馆。每本书都是你的回忆，从童年的第一个礼物到第一个孩子的诞生。但AD会慢慢地“擦除”你的记忆和思考能力，悄悄地把书架上的书一本本拿走，而且这个过程是不可逆的。

随着时间的推移，你的日常生活技能，比如穿衣、吃饭，甚至是说话能力都会被AD慢慢“擦除”。

此外，AD不仅会导致记忆力减退，还是一个致死性疾病，患者一般会在患病后8-10年内死亡，常见死因是营养不良或者肺部感染。

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对于药企来说，AD药物仿佛一个巨大的宝藏：谁能够研发出特效药，谁就能赢得巨大的市场。

而且现实是残酷的，美国药物研究与制造商协会报告指出，全球在AD上的研发投入累计超过6000亿美元，失败的临床药物超过300种，失败率高达99.6%。

仅在1998年-2017年，就有146个AD药物研发宣告失败，40%夭折于早期临床阶段，39%在中期临床宣布失败，18%在后期临床失败。

AD药物失败率如此之高的一个很重要原因是，我们至今对它的发病原因并不清楚。目前，医学界提出了多种致病假说，其中有5种较为广泛接受。但哪个假说都没有得到证实。

总的来说，AD的发病原因尚不清晰，治疗药物依然匮乏。目前主流治疗手段是对AD患者进行「三早」干预—早发现、早诊断、早治疗。

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从1600个已获批药物中发现西地那非

在经历无数次失败后，一部分医学家决定换个思路，从现有的药物里面寻找有效药物。

老药新用，其实并不罕见。比如阿司匹林就被发现可以降低肝脏脂肪，甚至还可以预防肝癌。【脂肪肝患者有福了！最新研究：阿司匹林不仅能减少肝脏脂肪，还能预防肝癌】（点击蓝字可跳转至原文）

2021年，程飞雄博士团队开始了这方面的探索。他们利用人工智能技术和基因图谱网络，整合了多种生物学标记，对理赔数据库中700多万人体数据联进行分析后，从1600多个获批药物中意外发现，西地那非可能与AD高达69%的确诊风险下降有关。

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但这个结论还不够完善，因为西地那非的使用者大多为勃起功能障碍的男性患者，男女使用比例失衡。

因此在后续研究中，程博士团队对年龄和性别进行了校正，校正过的结果仍然显示有效，比如西地那非与女性AD确诊风险下降有35%相关；与65~74岁人群AD确诊风险下降有62%相关；与75岁以上人群AD确诊风险下降有51%相关。

然而，这些研究结果仍然不太稳定，主要缺陷有两个。第一，程博士的研究虽然表面看起来纳入了700万人，但这些人都来自一个单一数据库，没有说服力。第二，研究发现接受肺部高血压或肺动脉高压（PH）治疗的患者并没有看到痴呆风险的下降，也无法进行解释。

但即便如此，程博士的研究依然潜力巨大；因为他几乎开创了西地那非在治疗阿尔茨海默症上的探索之旅，也为后续的研究打下了基础。

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西地那非降低超50%诊断率

一石激起千层浪，除了程博士以外也有很多团队在关注这个方向的细节。

“和尚摸得，我就摸不得？”他达拉非和伐地那非，作为和西地那非同原理的5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5Is），是不是也能对阿尔茨海默症有效果呢？

2月7日，《神经病学》（Neurology）杂志发表了一项队列研究，通过对25万名以上男性的分析发现，与不使用PDE5Is相比，使用PDE5Is可以将患AD风险降低18%。

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但并非所有PDE5Is都有效。这项研究的亚组分析发现，服用西地那非的患者AD风险降低，但没有证据表明服用他达拉非和伐地那非的患者AD风险降低。

紧随其后的，就是3月1日程博士发表的最新文章。在这篇文章里，程博士进一步完善了之前的出现的漏洞。

首先，程博士在最新的研究中尝试解释“为什么西地那非会对阿尔兹海默症有效”。

他们使用阿尔茨海默氏症患者捐赠的干细胞产生的神经元细胞培养物作为研究样本。他们发现使用西地那非治疗的神经元表达了与细胞生长有关的基因，改善了大脑功能，并减少其他与AD有关的神经退行性疾病发生。

此外，西地那非也降低了神经元中tau蛋白的水平。tau蛋白是一种神经毒性物质，它在大脑中的积累被认为是AD的病因之一。

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其次，程博士依旧利用人工智能和大数据来寻找西地那非的有效性，但这次的准备更充分了：

之前的研究被质疑数据仅来自一个数据库，那这次就使用两个独立的患者数据库。

之前的结果仅仅提示与确诊相关，没有太多的因果关系；这一次就更新算法，计算更相关的诊断率。

之前肺动脉高压研究不够，这次把四种常用的肺动脉高压治疗方法都纳入分析。

最终结果显示，在调整各种可能的混杂因素后，与未服用西地那非的人相比，服用西地那非的人的阿尔茨海默病诊断率降低了30%-54%，其中包括了肺动脉高压患者。

程飞雄博士表示，在对大量数据进行计算整合后，看到了西地那非对人类神经元和真实世界患者结果的影响是显著的，我们相信这一发现为临床试验提供了必要的证据，以进一步探索西地那非对阿尔茨海默病患者的潜在有效性。

国外科学媒体甚至表示：西地那非可能很快被推荐为降低阿尔茨海默病风险的疗法。

编辑 | 唐久

图源 | 摄图网