【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：在儿童白血病治疗领域，一种创新的双特异性T细胞引导剂疗法正逐渐展现出其治疗潜力，本文揭示了双特异性T细胞引导剂在提高临床疗效和降低治疗毒性方面的重要进展，为未来治疗策略的优化提供了科学依据。
研究背景
近年来，免疫疗法在多种癌症治疗中取得了革命性进展，但在儿童恶性肿瘤领域的应用相对有限。双特异性T细胞引导剂和嵌合抗原T细胞受体技术的出现，为先前难以治疗的患者带来了希望（包括分子水平上的疾病阴性状态），为长期治愈提供了可能性。然而，将双特异性T细胞引导剂应用于更广泛人群仍面临挑战，尽管其降低毒性和实现更深层次分子缓解的潜力表明，这种方法将成为未来儿童B-急性淋巴细胞白血病（B-acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）治疗的重要组成部分。2024年6月，Haematologica发表了一篇题为“Bispecific T-cell Engagers in Childhood B-acute Lymphoblastic Leukemia”的文章，揭示了双特异性T细胞引导剂在提高临床疗效和降低治疗毒性方面的重要进展，为未来治疗策略的优化提供了科学依据。
研究方法
本研究是一项综合性回顾分析，旨在评估双特异性T细胞引导剂在儿童B-ALL治疗中的应用和临床进展。研究通过回顾临床试验数据（表1），分析了Blinatumomab的疗效、安全性及在特定患者群体中的使用情况，包括对复发、难治性B-ALL患者的治疗效果的评估。
表1 双特异性T细胞引导剂治疗儿童B-ALL相关研究
研究结果
临床疗效显著提升
本研究中，Blinatumomab在儿童B-ALL患者中展现出卓越的临床疗效。在关键的临床试验中，Blinatumomab治疗组的完全缓解率（complete response，CR）达到了39%，这一数据在（R/R）B-ALL患者中尤为引人注目。此外，在COG AALL1331研究中，Blinatumomab治疗组的两年无事件生存率（event-free survival，EFS）为54%，相较于化疗组的39%，显示了显著的生存优势。同时，两年总生存率（overall survival，OS）在Blinatumomab治疗组为71.3%，在化疗组为58.4%，进一步证实了Blinatumomab在提高生存率方面的潜力。
安全性与耐受性分析
在安全性方面，Blinatumomab显示出比传统化疗更少的严重不良事件。特别是在AALL1331研究中，Blinatumomab治疗组的≥3级不良事件发生率明显低于化疗组，包括发热性中性粒细胞减少（3% vs 48%）、感染（5% vs 51%）、败血症（0 vs 11%）和贫血（13% vs 58%）。这些数据强调了Blinatumomab在减少治疗相关毒性方面的优势。
特殊人群的治疗效果
对于具有唐氏综合症的B-ALL患者，Blinatumomab同样展现出了良好的疗效和安全性。这一人群对严重感染并发症更为敏感，而Blinatumomab治疗能够显著降低这些风险，为这一特殊患者群体提供了新的治疗选择。
长期疗效与不良反应评估
尽管Blinatumomab在短期内显示出良好的疗效和安全性，但其长期和晚期效应尚未完全明确。研究指出，相较于传统化疗，Blinatumomab可能减少长期不良反应（如骨质疏松和心脏异常）的发生，这些不良反应在儿童ALL幸存者中较为常见。
治疗抵抗性与生物标志物探索
研究还探讨了Blinatumomab治疗抵抗性的可能原因，包括肿瘤细胞的免疫逃逸和T细胞耗竭。通过分析治疗前后的样本，研究发现CRLF2重排的B-ALL患者对Blinatumomab有更高的响应率，而其他遗传异常则未显示出预测效果。此外，研究还发现，治疗前的调节性T细胞富集可能可预测机体对Blinatumomab的反应，这为未来个体化治疗提供了潜在的生物标志物。
总结
本研究全面回顾了双特异性T细胞引导剂在儿童B-ALL治疗中的应用，并提供了对未来研究方向的深刻见解。研究不仅关注了治疗效果，还关注了患者的生活质量和治疗的可及性，这对于改善儿童癌症治疗具有重要意义。通过深入分析临床试验数据和探讨潜在的联合治疗方案，本文为儿童B-ALL治疗提供了新的视角和策略。
参考文献
LYONS K U, GORE L. Bispecific T-cell engagers in childhood B-acute lymphoblastic leukemia[J]. Haematologica, 2024, 109(6): 1668-1676. DOI: 10.3324/haematol.2023.283818.
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编辑：石头
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