随着年龄的增长,很多朋友都会面临诸多的老年性问题,而心血管疾病,包括缺血性的冠心病,心脏长期缺血导致的心脏功能受损,甚至是心力衰竭等问题,都是最常见的老年病之一。有没有一种药物,能够对抗缺血,改善心力衰竭问题,保护心脏呢?
一说到这个,很多朋友都会想到辅酶Q10,作为一种人体中固有的辅酶成分,能够有助于改善心肌能量代谢,改善相关心脏病的症状,但外源性的补充辅酶Q10,人体的吸收率较低,是否能够起到明确的获益作用,目前还没有充足的临床证据来证明。
今天要为大家介绍但这个药物叫“米屈肼”,名字可能对很多朋友来说有些陌生,但它作为一款保护心脏,抗组织缺血的药物,能够有助于改善心功能不全患者的缺血状态,改善患者的冠状动脉循环,增加患者的体力劳动能力,改善患者的生活质量。同时,该药物还被证明对于其他的一些组织缺血问题,也有一定的药效,这个药物是如何起效的?服用过程中又有哪些注意事项?今天就来和大家聊一下这方面的相关话题。
众所周知,机体细胞想要维持健康,保证整个机体和各个器官的正常功能,充足的能量供应是不可或缺的,从这个角度来说,大脑和心脏都是很脆弱的,人体的大脑和心脏细胞的能量供给,主要是通过脂肪酸和葡萄糖的代谢产生的,对于心脏来说,脂肪酸氧化代谢产生的能量,为心肌细胞提供了大约80%的能量,这个过程在心脏供血正常的情况下,都没有问题,但如果心肌一旦缺氧,在缺血状态下,脂肪酸代谢的中间产物会在细胞中聚集,产生细胞毒性,从而影响心脏整体功能。在这种生理机制下,米屈肼就是一种保护细胞免受细胞毒性代谢物伤害的有效药物。
从药物分类上来说,与我们熟知的心脏病治疗药物,如阿托伐他汀,美托洛尔,阿司匹林,沙库巴曲缬沙坦等都不同,这个药物属于肉碱生物合成抑制剂类。从化学机构上来看,米屈肼是一种γ-丁基甜菜碱(GBB)结构类似物,在口服后,能够抑制GBB羟化酶,减少脂肪酸的β氧化,从而产生抑制脂肪酸代谢中间产物——肉碱的生物合成的作用,从而减少组织中毒酰基肉碱的累积。这种情况下,脂肪酸的代谢减少了,细胞代谢会更多的利用葡萄糖代谢产生的能量,减少了脂肪酸代谢中间产物对组织细胞的毒性作用,起到了保护缺血组织的作用。
从上述作用机理来看,米屈肼对于诸多的缺血问题都能够起到有效保护作用,包括中枢神经循环障碍,心脏缺血,以及其他的一些缺血问题,但总体上来说,目前米屈肼的主要适应症,还是在轻度心力衰竭的辅助治疗,以及冠心病、稳定性心绞痛、慢性缺血性血流障碍(如中风)等方面的治疗。
米屈肼在心脏病中的应用
米屈肼的药理学研究和动物实验研究,均证明了其抗心肌缺血的药理作用。为研究米屈肼在心梗后对于心脏的恢复能力,研究者将大鼠的做冠状动脉结扎制作充血性心力衰竭的模型,术后以每天100mg/Kg的剂量给药,治疗后20天,测定大鼠的心功能,心室重塑以及心肌高能膦酸盐水平,研究显示,米屈肼显著延长了治疗组的生存期,中位数生存期为103天,而心力衰竭对照组大鼠的生存期仅为79天,用药组的生存期提升了50%。
从临床数据来看,米屈肼具有预防心室期前收缩,减少乏力,增强身体及能力和适应性的作用。研究表明,米屈肼不能降低患者的心率,但能够使动脉粥样硬化患者的冠状动脉循环得到改善,在另一先研究中,实验发现,米屈肼对心梗后左心室功能不全的患者显示出了显著的抗缺血作用;除此之外,对于慢性肺心病引起的慢性低氧血症患者,米屈肼能够有效改善用药者血液的酸碱状态和气体参数。
总而言之,米屈肼对于存在心肌缺血问题的冠心病患者,特别是慢性心衰患者来说,是一种非常有前景的心肌处理药物,还能够有助于高危群体的心梗发作预防,在俄罗斯、乌克兰以及格鲁吉亚进行的临床试验,都证明该药物对于慢性心衰与心绞痛的有效性。
米屈肼在其他疾病方面的应用
在相关研究中,还证明了米屈肼对于中枢神经系统的获益作用,对于脑循环障碍以及中枢神经供血不足带来的问题,都显示出了明确的获益作用。相关临床实验结果表明,对于急性和慢性脑循环缺⾎性疾病。 该药物显示出了改善患者情绪的作⽤; 用药者变得更加活跃,运动功能障碍减少,虚弱、头晕和恶⼼症状也有所减少。
在中国进行的一项随机双盲阳性对照2期临床实验中,米屈肼对于急性缺血性脑卒中显示出了一定的疗效,研究者认为,其治疗急性脑梗的作用与桂哌齐特注射液具有同等的疗效和安全性。
除了对于神经系统缺血性疾病的相关作用以外,米屈肼还在相关研究中证明有座位免疫调节剂的潜力,对于支气管肺病患者,也有一定的保护作用,另外,还有些研究,探索了米屈肼在耳鼻喉科,眼科相关缺血性疾病,以及糖尿病并发症治疗和改善方面的相关作用。当然,这些潜在作用还缺乏充分的临床证据,也均未作为适应症获批。
米屈肼用药注意事项
目前米屈肼的主要的用药形式有口服和注射两种,大家更容易购得的制剂形式是500mg的米屈肼胶囊,对于药物的药理和药物获益作用,前面已经介绍过了。很多朋友可能还比较关心用药安全性的问题。从安全性方面来说,目前的研究资料显示,米屈肼的毒性非常低,正常用药的情况下,药物过量或长期用药的毒性风险都是极低的,研究显示,长期服用米屈肼不会影响造血功能、肝脏和肾脏功能。
对于口服的米屈肼胶囊来说,该药物的常规用药剂量为500mg到1000mg,可单次服用,对于大剂量(1000mg)也可以分为两次服用,一般建议在早餐时随餐服用,用药周期为4周到6周,对于肾功能不全的患者,衰弱的老年患者,应结合实际情况,减低剂量用药。
服用米屈肼常见的不良反那样包括过敏反应(脸红、皮疹、瘙痒等),消化不良(口苦、恶心,胃部不适等),其他比较少见的不良反应还有血压降低、心率加快、白细胞增多,蛋白尿等。这些都是值得注意的,但总体上来说,服用米屈肼的耐受性和安全性还是很好的。
在与其他心血管药物合用时,米屈肼可能会增加某些降压药的降压作用,如硝酸甘油、硝苯地平,β受体阻滞剂类药物以及其他的外周血管扩张剂,合用米屈肼都有可能导致药效的增强,低血压风险增加,因此,在合用上述药物时,应注意合理减低剂量。
另外,还有相关相关研究发现,服用米屈肼期间,可能会对肠道菌群产生一定的影响,因此,在服用米屈肼期间,可以考虑联合补充益生菌,以保护肠道菌群的健康。