顾建文
摘要： 抑郁症是一种严重影响全球人群身心健康的精神障碍，传统抗抑郁治疗面临着起效慢、有效率有限等问题。胡海岚团队提出的胜利者效应揭示了大脑神经环路可塑性与行为表现之间的联系，其在抑郁症研究领域的多项成果为临床抗抑郁治疗提供了新的视角。本文将深入探讨基于胜利者效应及相关研究的临床抗抑郁治疗思路，包括对神经环路的调节、药物研发靶点的拓展以及非药物治疗策略的创新，旨在为改善抑郁症治疗现状提供理论依据和实践指导。
一、引言抑郁症的发病率在全球范围内呈上升趋势，给患者、家庭和社会带来了沉重的负担。目前临床上常用的抗抑郁药物治疗虽然在一定程度上缓解了患者的症状，但仍存在诸多不足之处。例如，传统抗抑郁药物起效通常需要数周甚至数月的时间，且约有三分之一的患者对药物治疗反应不佳，称为难治性抑郁症。因此，寻找新的抗抑郁治疗思路和方法迫在眉睫。胜利者效应的发现以及胡海岚团队在抑郁症研究中的一系列成果为突破当前治疗困境带来了新的希望。
二、胜利者效应的神经生物学基础及其与抑郁症的关联（一）胜利者效应的神经环路机制中缝背侧丘脑 - 前额叶皮层神经环路胡海岚团队的研究发现，在哺乳动物大脑中，中缝背侧丘脑投射到前额叶皮层的神经环路在胜利者效应中起着关键作用。当个体经历胜利后，这一神经环路会发生重塑，具体表现为神经递质释放、受体表达以及突触可塑性的改变。例如，研究发现该环路中的神经元活动增强，突触传递效率提高，这使得个体在面对后续竞争时能够更有效地整合信息、做出决策并表现出更强的行为驱动力，从而更容易获得胜利。从神经生物学角度来看，这种环路重塑涉及多种分子和细胞机制。其中，神经递质如谷氨酸和 γ- 氨基丁酸（GABA）在调节神经元兴奋性和抑制性平衡中发挥重要作用。胜利经历可能导致谷氨酸能神经元的兴奋性增加，同时 GABA 能神经元的抑制性调节发生适应性变化，共同促进了前额叶皮层的功能优化，进而增强了个体的行为表现。（二）与抑郁症相关脑区及机制的联系外侧缰核与抑郁症胡海岚团队在抑郁症研究中发现，外侧缰核在抑郁症的发生发展中具有重要作用。外侧缰核是大脑中一个重要的情绪调节脑区，其在抑郁症患者中表现出过度活跃的状态，并且具有一种特殊的放电方式，即簇状放电。这种异常放电会抑制下游脑区（如中脑多巴胺能神经元）的活动，导致大脑奖赏系统功能失调，从而产生抑郁样行为，如快感缺失、行为绝望等。进一步研究发现，外侧缰核中的多种分子机制参与了其异常活动的调控。例如，钾离子通道蛋白的功能异常可能导致外侧缰核神经元的兴奋性增加，从而促进其簇状放电。此外，神经递质系统（如谷氨酸、GABA、5 - 羟色胺等）在外侧缰核中的失衡也与抑郁症密切相关。这些研究结果表明，外侧缰核的异常活动可能是抑郁症发病机制中的一个关键环节，同时也为干预抑郁症提供了潜在的靶点。（三）胜利者效应与抑郁症神经生物学机制的相互关系神经环路的交互作用胜利者效应所涉及的中缝背侧丘脑 - 前额叶皮层神经环路与抑郁症相关的外侧缰核等脑区之间存在复杂的交互作用。正常情况下，前额叶皮层对情绪调节脑区（包括外侧缰核）具有一定的调控作用，能够抑制外侧缰核的过度活动，维持情绪的稳定。然而，在抑郁症患者中，由于前额叶皮层功能受损（可能与长期的应激、遗传等因素有关），其对外侧缰核的抑制作用减弱，导致外侧缰核异常活跃，进而引发抑郁症状。相反，当个体通过某种方式激活胜利者效应相关的神经环路，增强前额叶皮层的功能时，可能会间接抑制外侧缰核的过度活动，改善抑郁症状。这提示我们可以通过调节胜利者效应相关神经环路来干预抑郁症的病理过程。三、基于胜利者效应的临床抗抑郁治疗思路（一）靶向神经环路调节物理刺激方法重复经颅磁刺激（rTMS）：rTMS 是一种非侵入性的神经调节技术，通过在大脑特定区域产生交变磁场，诱导神经元产生电流，从而调节神经活动。基于胜利者效应的研究，我们可以将 rTMS 的刺激靶点聚焦于中缝背侧丘脑或前额叶皮层，通过调节其神经环路活动来改善抑郁症状。例如，高频 rTMS 刺激前额叶皮层可能增强其兴奋性，促进神经可塑性，类似于胜利者效应中神经环路的重塑过程。已有研究表明，rTMS 在治疗抑郁症方面具有一定的疗效，尤其是对难治性抑郁症患者。未来的研究可以进一步优化刺激参数（如频率、强度、脉冲序列等），以更好地模拟胜利者效应的神经调节机制，提高治疗效果。深部脑刺激（DBS）：对于一些严重的、药物治疗无效的抑郁症患者，DBS 可能是一种有效的治疗选择。DBS 通过植入电极，对大脑深部特定核团（如内侧前脑束、伏隔核等）进行电刺激。在基于胜利者效应的治疗思路中，可以探索将电极植入中缝背侧丘脑或其与前额叶皮层的连接通路相关区域，通过调节这一神经环路的活动来改善抑郁症患者的情绪和行为。然而，DBS 手术具有一定的风险，需要严格掌握适应证，并在专业团队的指导下进行。药物干预策略调节神经递质系统：根据胜利者效应及抑郁症相关研究，开发能够调节中缝背侧丘脑 - 前额叶皮层神经环路中神经递质平衡的药物具有重要意义。例如，研发促进谷氨酸能神经传递或增强前额叶皮层中谷氨酸受体功能的药物，可能有助于激活这一神经环路，产生类似胜利者效应的效果。同时，调节 GABA 能系统，使神经元的兴奋性和抑制性达到更好的平衡，也可能改善抑郁症状。此外，针对 5 - 羟色胺、多巴胺等神经递质系统与胜利者效应相关神经环路的相互作用进行药物研发，有望提高抗抑郁药物的疗效。靶向分子机制：深入研究胜利者效应及抑郁症相关的分子机制，寻找关键的分子靶点进行药物干预。例如，针对外侧缰核中钾离子通道蛋白异常的药物研发，通过纠正其功能异常，抑制外侧缰核的过度活动，从而缓解抑郁症状。此外，探索调节神经可塑性相关分子（如脑源性神经营养因子，BDNF）的药物，促进神经元的生长、存活和突触可塑性，可能有助于修复抑郁症患者受损的神经环路，增强大脑的适应能力，类似于胜利者效应中神经环路的重塑过程。（二）结合非药物治疗手段强化胜利者效应认知行为疗法（CBT）与胜利者效应CBT 是一种广泛应用于抑郁症治疗的心理治疗方法，其核心原理是通过改变患者的认知模式和行为习惯来改善情绪。结合胜利者效应，CBT 可以进一步优化治疗策略。在治疗过程中，引导患者回顾过去成功的经历，无论是在学习、工作还是社交方面，帮助他们重新体验胜利带来的积极情绪和自信心，从而激活大脑中的胜利者效应相关神经环路。例如，通过让患者详细描述过去成功完成任务的过程、当时的感受以及所获得的成就，强化他们对自身能力的认知，促进前额叶皮层的激活和神经可塑性。同时，CBT 可以帮助患者设定合理的目标，并逐步实现这些目标，在这个过程中不断积累成功经验，进一步增强胜利者效应。这种结合方式不仅可以提高 CBT 的治疗效果，还可能加速患者的康复进程，减少抑郁症状的复发。运动疗法与胜利者效应运动对抑郁症患者具有显著的益处，它可以促进大脑分泌内啡肽、BDNF 等神经活性物质，改善情绪和认知功能。从胜利者效应的角度来看，运动过程中的目标达成（如完成一定的运动强度、持续时间或运动技能的提升）可以被视为一种胜利经历，激活大脑中的相关神经环路。例如，长期坚持跑步的患者，当他们突破自己的跑步记录或完成一次具有挑战性的长跑时，会体验到成就感和自信心的提升，这类似于胜利者效应中的心理变化。因此，在临床抗抑郁治疗中，可以根据患者的身体状况和兴趣爱好，制定个性化的运动方案，并将运动过程中的目标设定和成就反馈融入其中。鼓励患者积极参与运动，不断积累胜利经验，通过运动疗法与胜利者效应的协同作用，改善抑郁症状，提高生活质量。（三）个性化治疗方案的制定基于神经影像学和生物标志物的评估随着神经影像学技术（如功能磁共振成像，fMRI；正电子发射断层扫描，PET 等）和生物标志物检测技术的发展，我们可以更精准地评估抑郁症患者大脑神经环路的功能状态以及相关分子机制的异常。例如，通过 fMRI 观察患者中缝背侧丘脑 - 前额叶皮层神经环路的连接强度和活动模式，以及外侧缰核的活动水平；检测血液或脑脊液中与抑郁症相关的生物标志物（如 BDNF、炎症因子等）的水平。根据这些评估结果，为患者制定个性化的治疗方案。对于神经环路中前额叶皮层功能明显受损的患者，可以优先选择能够直接刺激前额叶皮层或促进其神经可塑性的治疗方法（如 rTMS、特定的认知训练等）；对于外侧缰核过度活跃且与钾离子通道蛋白异常相关的患者，则可以针对性地使用调节钾离子通道的药物。这种个性化治疗方案能够提高治疗的精准性和有效性，减少不必要的治疗风险和副作用。考虑患者个体差异除了神经生物学因素外，患者的个体差异（如年龄、性别、生活经历、遗传背景等）也会影响抗抑郁治疗的效果。例如，年轻人和老年人在大脑结构和功能上存在差异，对治疗的反应可能不同；女性在生理周期和激素水平变化时，抑郁症状可能加重或减轻，治疗方案也需要相应调整。因此，在制定治疗方案时，需要充分考虑患者的个体差异，综合评估各种因素，制定最适合患者的个性化治疗方案，以最大程度地发挥胜利者效应及相关治疗方法的优势，提高抗抑郁治疗的成功率。四、结论胜利者效应及其相关研究为临床抗抑郁治疗开辟了新的思路和方向。通过靶向调节胜利者效应相关的神经环路、结合非药物治疗手段强化胜利者效应以及制定个性化治疗方案，有望克服传统抗抑郁治疗的局限性，提高治疗效果，改善抑郁症患者的预后。然而，目前这些治疗思路大多仍处于研究和探索阶段，需要进一步的临床研究和实践验证。未来，随着神经科学、心理学和医学技术的不断发展，基于胜利者效应的抗抑郁治疗方法有望成为抑郁症治疗的重要组成部分，为广大抑郁症患者带来新的希望。同时，我们也应认识到抑郁症的发病机制复杂多样，单一的治疗方法可能难以完全治愈抑郁症，综合治疗仍然是未来抑郁症治疗的发展趋势。
