高泌乳素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL),是指由内外环境因素引起的,以血泌乳素(PRL)水平升高(≥25ng/ml)、闭经,溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。
PRL是垂体前叶分泌的一种多肽类激素。在血液中有四种分子结构形式,包括:单体、二聚体、大泌乳素和巨泌乳素。PRL的结构形式决定了其具有不同的生物活性和免疫反应性。其中单体小分子泌乳素所占比例最大,生物活性最高;巨泌乳素是单体与自身抗体形成的一种高分子量“PRL-IgG免疫复合物“,分子量大,不易清除,易造成高PRL血症的假象,但多无闭经泌乳的临床表现。
PRL生理功能
包括促使乳腺小泡系统成熟与生成乳汁,在脊椎动物中有控制水与电解质平衡作用,参与免疫调节,调节羊水成分与容量,促进骨代谢等。经前期紧张综合征的妇女血中PRL在经前明显升高,其参与水肿等症状的发生。
PRL的分泌受到下丘脑PRL释放因子(PRF)和PRL释放抑制因子(PIF)调节,正常时以多巴胺(DA)为代表的PIF抑制性调节占优势。任何干扰下丘脑DA合成、DA向垂体输送以及DA与PRL细胞DA受体作用的因素均可减弱抑制性调节而引起HPRL。此外,垂体PRL的分泌又能通过短环路反馈进行自我调节。
HPRL的定义
HPRL是各种原因引起外周血泌乳素水平持续增高的的状态,而并非一种疾病。HPRL是年轻女性最常见的垂体-下丘脑轴内分泌紊乱。不同检测人群中HPRL的发生率不尽相同,大部分实验室正常参考范围为PRL<30ng/ml,指南推荐在正常育龄妇女通常单次严格按规范取血及测定,不推荐进行动态监测。
HPRL的诊断与病因鉴别
临床上对于存在提示HPRL的临床表现或在检查时发现血PRL水平异常升高者均应怀疑HPRL。HPRL的诊断一般分两步:首先,综合分析临床表现和血PRL水平,确定是否存在HPRL;其次,通过详细询问病史、实验室检查、影像学检查排除生理性或者药物性因素导致PRL水平升高,并积极寻找病理性因素。垂体泌乳素腺瘤是导致病理性HPRL最常见的原因。
临床上存在一些临床表现和血PRL水平不一致的情况,需特别注意:
当血PRL水平明显升高,而无HPRL临床表现时,可通过测定前经聚乙二醇(PEG)沉淀进行鉴别诊断,以排除巨泌乳素血症。当血清巨泌乳素水平占总PRL比例高于60%时可诊断巨泌乳素血症;当HPRL临床症状(如闭经溢乳)明显,而实验室PRL测定值却很低或正常时,可采用倍比稀释的方法重复测定血清PRL水平;此外,巨大PRL瘤(PRL明显升高)伴垂体前叶功能减退(伴雌激素缺乏),可无溢乳。