【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。结直肠癌患者中，疾病分期是预测生存率的关键因素，转移性疾病的五年生存率大约为14%。对于错配修复功能正常的IV期疾病，系统性化疗仍是主要的治疗手段。对于一线化疗后症状未进展的患者，应考虑维持治疗。维持治疗策略基于降低药物强度，旨在减少副作用并改善患者的生活质量，而不影响疗效。氟嘧啶单药治疗或与贝伐珠单抗联合使用是经过奥沙利铂基础化疗加贝伐珠单抗诱导治疗后的优选维持治疗方案。然而，基于抗表皮生长因子受体（EGFR）的一线治疗后的维持治疗存在争议。以往研究多依赖于II期临床试验，缺乏III期数据支持。特别是RAS和BRAF基因野生型的转移性结直肠癌（mCRC）患者，如何有效平衡抗EGFR为基础的一线治疗方案的疗效与毒性，也存在较大争议。在疾病控制达到后，是否采取药物强度降低的策略，以减少副作用并提高患者生活质量？

2024年1月，《Journal of Clinical Oncology》发表了题为《FluorouraCIl, Leucovorin, and Irinotecan Plus Cetuximab Versus Cetuximab as Maintenance Therapy in First-Line Therapy for RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Phase III ERMES Study》的研究，ERMES研究作为一项III期临床试验，旨在测试在RAS和BRAF基因野生型（wt）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，一线FOLFIRI联合西妥昔单抗（Cet）诱导治疗后，使用西妥昔单抗单药作为维持治疗是否可能成为患者持续治疗中的一个有效选择。

该研究是一项多中心、开放标签、III期非劣效性临床试验，旨在比较使用FOLFIRI/Cet方案（亚叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康联合西妥昔单抗）直至疾病进展，与FOLFIRI/Cet方案八周期后转为西妥昔单药维持治疗的疗效和安全性。研究共随机分配606名未经治疗的RAS/BRAF野生型mCRC患者，其中300名分配至A组，306名分配至B组。

无进展生存期（PFS）的非劣效性分析

本研究的核心之一是评估西妥昔单抗单药维持治疗是否非劣于持续的FOLFIRI/Cet治疗。在改良方案（Modified perprotocol，mPP）人群中，B组（西妥昔单抗单药治疗）的中位PFS为10个月，而A组（持续FOLFIRI/Cet治疗）为12.2个月，风险比（HR）为1.3，95%置信区间（CI）为1.03至1.64，非劣效性P值为0.43，未达到预设的非劣效性上缘1.33。这一结果表明，从统计学角度，西妥昔单抗单药治疗在PFS上并不非劣于联合治疗方案。

总生存期（OS）的比较

在OS方面，尽管研究未针对此终点进行统计功效设计，但数据显示，在mPP人群中，B组的中位OS为35.7个月，而A组为30.7个月，HR为0.79，95% CI为0.59至1.06，P值为0.119，接近但未达到统计学显著性。在ITT人群中，B组的中位OS为31.0个月，A组为25.2个月，HR为0.89，95% CI为0.71至1.10，P值为0.32，同样显示出B组的OS较长，但未达到统计学差异。

不良事件（AEs）的安全性评估

安全性分析显示，B组在维持期间的3-4级不良事件发生率显著低于A组（20.2%对比35.1%），表明西妥昔单抗单药治疗在安全性方面具有明显优势。特别是在临床关注的不良事件类别中，如腹泻、口腔黏膜炎、中性粒细胞减少和皮肤及皮下组织疾病，B组的发生率均低于A组。

缓解率和早期肿瘤缩小（ETS）

研究还评估了整体缓解率（ORR）和早期肿瘤缩小（ETS），但未发现两组之间存在统计学上的显著差异。ORR在A组为67.5%，B组为71.6%，显示出两组在肿瘤缓解上具有可比性。

后续治疗的影响

尽管关于后续治疗的数据有限，但数据显示，B组接受二线治疗的患者比例高于A组。这可能表明，西妥昔单抗单药治疗由于其较好的安全性，可能有助于患者在疾病进展后接受更有效的后续治疗。

该研究为首个评估在RAS和BRAF野生型mCRC患者中，西妥昔单抗单药作为维持治疗的疗效和安全性的III期临床试验。尽管研究未达到非劣效性的主要终点，但其结果对于临床实践具有指导意义，提示在某些特定情况下，可以考虑降低治疗强度的策略，以改善患者的生活质量并减少毒性。此外，该研究还提供了有关后续治疗的一些见解，为未来的研究方向和临床决策提供了重要信息。

参考文献：

Pinto C, Orlandi A, Normanno N, et al. Fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan Plus Cetuximab Versus Cetuximab as Maintenance Therapy in First-Line Therapy for RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Phase III ERMES Study[J]. J Clin Oncol. 2024;42(11):1278-1287. doi:10.1200/JCO.23.01021

编辑：且行

二审：清扬

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排版：半夏