近年来,随着肿瘤治疗领域的不断进步,越来越多的研究开始关注饮食干预在肿瘤治疗中的作用。饮食干预不仅能够帮助患者改善营养状况,提高生活质量,还能通过改变机体内代谢物的水平,进而影响肿瘤细胞的代谢过程,从而达到提高肿瘤治疗的效果。为了更好地宣传肿瘤治疗中饮食干预的价值,吉林大学第一医院崔久嵬教授就“饮食干预对肿瘤治疗影响的应用”进行分享,以飨读者。
一、饮食与肿瘤
1.饮食与肿瘤的关系
(1)饮食为肿瘤提供营养元素
饮食可为机体和肿瘤提供营养元素,营养元素在体内进行分解,以及合成代谢产物,均可促进肿瘤的生长。
(2)高糖饮食促进肿瘤生长
长期高糖食物的摄入,可经胰岛素信号传导,产生类固醇激素,发生氧化应激反应,促进肿瘤的生长。
(3)不健康的饮食诱导肿瘤发生
长期膳食纤维摄入不足或不健康的饮食,可导致肠道菌群失衡,进而短链脂肪酸减少,影响固有免疫及适应性免疫,诱导或促进肿瘤的发生。
2.评估饮食与肿瘤关系的工具
(1)膳食炎性指数
肿瘤是一种慢性炎症疾病,而膳食炎性指数是一种评估个体膳食炎性潜能的工具,纳入了反映炎症状态的6种血清标志物,包括白介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α和C反应蛋白。
(2)膳食氧化平衡评分(DOBS)
氧化损伤反应与肿瘤的发生密切相关,无论是炎症反应还是外界因素所致,均会导致DNA的断裂。在此过程中,氧化平衡对维持细胞的健康状态具有至关重要的作用。
DOBS是一个综合评估个体饮食中抗氧化物质与氧化应激源平衡关系的指标,旨在通过科学量化的方式,反映个体膳食对于抵抗氧化损伤,预防肿瘤发生的能力。DOBS的计算涵盖了多种抗氧化营养素的摄入,如维生素C、维生素E、硒等,同时也考虑了食物中可能存在的氧化应激源,如饱和脂肪酸、反式脂肪酸等。
二、饮食干预与肿瘤
饮食是影响肿瘤微环境的重要营养来源,饮食干预如低血糖饮食、生酮饮食等,可以调节包括肿瘤在内的多种疾病进展和治疗敏感性。
1.低血糖饮食
低血糖饮食包括热量限制、禁食、饥饿模拟饮食、间歇性禁食等方式(表1),可提高肿瘤细胞的自噬,降低循环血糖水平,抑制胰岛素样生长因子1信号传导,降低胰岛素水平,抑制血管生成,有助于将治疗药物送至肿瘤细胞。同时,减少Treg细胞,加强细胞毒性CD8+T细胞的抗肿瘤免疫效果。
表1 低血糖饮食的分类及定义
2.生酮饮食
生酮饮食通常是指碳水化合物含量非常低、蛋白质含量适中、脂肪含量高的饮食。生酮饮食可抑制NLRP3炎症小体,发挥抗炎作用;降低血糖胰岛素和胰岛素样生长因子1水平,从而减少血管内皮生长因子的合成,使肿瘤细胞缺乏必要的营养支持,抑制肿瘤细胞的生长和扩散,有助于提高肿瘤治疗的疗效。
3.氨基酸剥夺饮食
肿瘤细胞对氨基酸的需求增加,以适应其快速增殖。其中,与肿瘤密切相关的氨基酸有3种,分别是蛋氨酸、丝氨酸和甘氨酸。
(1)蛋氨酸限制饮食
蛋氨酸代谢可合成谷胱甘肽生物,促使肿瘤细胞增殖和甲基化。有研究显示,在结直肠肿瘤患者来源的异种移植物模型中,蛋氨酸限制饮食可抑制肿瘤生长。
(2)丝氨酸/甘氨酸限制饮食
丝氨酸和甘氨酸与肿瘤氧化应激、甲基化和碳代谢密切相关。限制丝氨酸和甘氨酸的摄入,具有抗氧化作用,降低甲基化和碳代谢,进而抑制肿瘤细胞的生长。
3.高盐饮食
现代研究证实,高盐饮食对心血管疾病的发生有一定促进作用。然而,高盐饮食对部分肿瘤却有抑制作用,如黑色素瘤、乳腺癌等,详情见表2。
表2 高盐饮食对肿瘤的不利影响
三、未来发展方向
1.针对具有不同组织学和分子特征的易损肿瘤类型进行饮食干预。
2.饮食干预应与药物治疗相结合,因为仅靠饮食不足以对抗肿瘤进展。
3.饮食干预研究的退出率相对较高,可能会产生额外的不良反应。因此,在对肿瘤患者进行饮食干预研究时,需要更好地识别和分类与饮食相关的不良事件。
4.注意患者的依从性等问题。
5.需要进行更多的研究来寻找饮食干预的最佳开始时间,因为有些可能只对早期肿瘤患者有效。
6.关于饮食干预对人类肿瘤代谢、信号传导和免疫影响的数据较少,临床上应进行更多相关的研究来探索分析。
7.通过设计基于肿瘤起源组织、基因突变、饮食与药物联合治疗的研究,最大限度地提高试验成功的可能性。未来的研究应包括药效学评估,将每种饮食对肿瘤生长、代谢和微环境组成的影响进行分类。
专家简介
吉林大学第一医院 崔久嵬教授
编辑丨冯熙雯
审核丨卢璐