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导语：本文分享了慢性自发性荨麻疹新型治疗方法。作为一种单克隆抗体，Dupilumab在改善症状和安全性方面展现出明显优势，为使用常规药物治疗效果不佳的患者提供了治疗新选项。

慢性自发性荨麻疹（Chronic Spontaneous Urticaria, CSU）是一种常见的慢性皮肤病，以周期性出现的瘙痒性风团和血管性水肿为主要症状。全球范围内，CSU的患病率大约在0.1%～1.4%之间，对患者的生活质量造成了严重影响。目前，H1受体拮抗剂（H1-AH）为治疗CSU的一线药物，但临床数据显示，约有一半的患者对H1-AH治疗的反应并不理想。

对于这些难以控制的CSU患者，奥马珠单抗提供了另一种治疗选择，其作为一种抗IgE单克隆抗体，可以减少肥大细胞活化，从而减轻症状。但仍有部分患者使用奥马珠单抗后不能达到预期疗效或对其不耐受，使得治疗选择变得非常有限。

2024年1月，Journal of Allergy and Clinical Immunology发表了一篇题为“Dupilumab in patients with chronic spontaneous urticaria (LIBERTY-CSU CUPID): Two randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials”的文章，为这一难题提供了新的视角。

本研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估Dupilumab（一种针对IL-4/IL-13信号通路的全人源单克隆抗体）在对H1-AH治疗反应不完全的CSU患者中的疗效和安全性。研究分为两个独立但设计相同的研究组：CUPID Study A和Study B。Study A纳入了138名年龄在6岁以上、未接受过奥马珠单抗治疗的患者；Study B纳入了108名12岁以上、对奥马珠单抗不耐受或未达到预期疗效的患者。患者随机分配到Dupilumab或安慰剂组，进行了为期24周的治疗。主要终点是24周时的荨麻疹活动评分（UAS7）和瘙痒严重程度评分（ISS7）的变化；次要终点为UAS7和ISS7的改善比例，及荨麻疹控制测试（UCT）等其他评分系统的变化。

研究结果

在CUPID Study A中，Dupilumab明显改善了患者的UAS7和ISS7，与安慰剂组相比，两项评分差异分别为28.5（95% CI：-13.2～23.9，P=0 .0003）和24.2（95% CI：26.6～21.8，P=0.0005）。这些数据表明，Dupilumab在减轻CSU症状方面具有良好效果。

在CUPID Study B中，尽管统计学意义处于临界水平（P=0.0390），Dupilumab在改善UAS7评分方面仍表现出了积极的效果（见图1）。

Dupilumab的安全性分析显示，治疗相关的不良事件（TEAEs）在Dupilumab组和安慰剂组之间相似。值得注意的是，Dupilumab组中严重不良事件（SAEs）以及需要中断治疗的不良事件较少（见表1），这表明Dupilumab在安全性方面表现良好。此外，Dupilumab治疗中出现的TEAEs大多为轻度至中度，且多数情况下可自行缓解或通过适当管理得到控制。

表1 CUPID Study A和CUPID Study B研究的安全结果汇总

研究观察到，在24周的Dupilumab治疗期间，疗效持续提升，并在治疗结束后的12周随访期内保持了疗效的稳定性。此外，与接受安慰剂治疗的患者相比，使用Dupilumab的患者较少需要其他对症药物（如H1-AH和口服类固醇药物）来控制症状，进一步显示了Dupilumab在有效管理CSU症状方面的优势。

总结讨论

本研究提供了Dupilumab在CSU治疗中的高级别证据，并特别关注了对现有治疗反应不佳的患者群体。研究结果不仅证实了Dupilumab在改善CSU症状方面的潜力，还突出了其在安全性方面的可靠性。

研究者同时指出，对于CUPID Study B的结果，其统计学意义虽处于临界水平，但其在改善UAS7和ISS7评分上的趋势表明，对于奥马珠单抗不耐受或未达到预期疗效的患者，Dupilumab可能提供一定的临床益处。此外，研究者提到虽然降低血清IgE水平可能不是改善症状的唯一机制，但Dupilumab对免疫系统的调节作用可能为治疗CSU提供新视角。

参考文献

MAURER M, CASALE TB, SAINI SS, et al. Dupilumab in patients with chronic spontaneous urticaria (LIBERTY-CSU CUPID): Two randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials[J]. J Allergy Clin Immunol. 2024, 154(1):184-194. DOI: 10.1016/j.jaci.2024.01.028.

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编辑：耳东

二审：薄荷

三审：清扬

排版：半夏