【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文探讨了一种关于婴儿期血友病A患者的新型预防性治疗策略，为婴儿期血友病A患者的长期管理提供了新的视角和希望。

研究背景

血友病A是一种由凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏引起的遗传性凝血障碍，患者常因频繁出血而面临严重的健康挑战。现有治疗手段往往需要频繁的静脉注射，给患者尤其是婴儿带来了不小的治疗负担，早期预防性治疗对于降低长期并发症风险至关重要。2024年4月，Blood杂志发表了一篇题为“Emicizumab Prophylaxis in Infants with Hemophilia A (HAVEN 7): Primary Analysis of a Phase 3b Open-label Trial”的文章，为早期预防性治疗婴儿期血友病A患者提供了新的参考。

研究方法

本研究是一项多中心、Ⅲ期临床试验，旨在评估Emicizumab在12个月以下严重血友病A婴儿中的疗效、安全性、药代动力学和药效学。研究纳入了55名未经治疗的严重血友病A男婴，他们每两周接受一次3 mg/kg的Emicizumab维持治疗，持续52周，并在随后的7年长期随访期间继续接受治疗。主要评价指标包括年化出血率（ABR），次要终点包括不良事件（AEs）、血栓栓塞事件（TEs）、血栓性微血管病（TMAs）等。

研究结果

Emicizumab的疗效

在对55名参与临床试验的婴儿进行初步分析后，结果显示，接受Emicizumab预防性治疗的婴儿展现出极低的年化出血率（ABR）。具体而言，模型估计的ABR为0.4次/年（95%CI：0.30～0.63次/年），表明每名婴儿平均每年仅有0.4次出血，且有超过半数（54.5%）的婴儿在整个52周的治疗期内未经历任何需要治疗的出血事件（表1）。这一结果与既往研究相比，显示出Emicizumab在减少出血事件方面的优势。

颅内出血风险的有效控制

在血友病A患者中，颅内出血是一种潜在的生命威胁，尤其在婴儿期更为常见。值得关注的是，在本临床试验中，没有一例婴儿发生颅内出血，这为Emicizumab在预防此类严重并发症方面提供了有力的证据。

创伤性出血的管理

Emicizumab治疗组中所有42次接受治疗的出血事件均为创伤性，这表明在日常生活中对婴儿的保护措施可能需要进一步加强。

安全性与耐受性

在安全性方面，Emicizumab显示出良好的耐受性。9名参与者（16.4%）报告了与药物相关的不良事件，但所有这些事件均为1级注射部位反应，并未导致治疗中断或剂量调整。此外，没有报告血栓栓塞事件或血栓性微血管病，也没有参与者对Emicizumab产生抗体，这进一步证实了其在婴儿群体中的安全性。

药代动力学与药效学特征

Emicizumab的药代动力学分析显示，其在婴儿体内的稳态浓度维持在57～66 μg/mL，这一数值高于在较大年龄群体中观察到的浓度。药效学指标，包括活化部分凝血活酶时间（aPTT）、凝血酶生成（TG）峰值高度和FⅧ活性，均显示出Emicizumab对凝血途径的有效调控。

总结

本研究提供了有关Emicizumab在婴儿中使用的安全性和有效性的重要数据，为早期干预提供了科学依据，结果对于指导临床实践，改善血友病A婴儿的治疗效果具有重要意义。

参考文献

PIPE S W, COLLINS P, DHALLUIN C, et al. Emicizumab prophylaxis in infants with hemophilia A (HAVEN 7): primary analysis of a phase 3b open-label trial[J]. Blood, 2024, 143(14): 1355-1364. DOI: 10.1182/blood.2023021832.

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编辑：石头

二审：且行

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排版：半夏