明朝末年，淮南禹迹山下的陈家庄有个少年名叫陈琦，自幼在私塾读书，家中以耕种为业。父亲又开了个小铺，卖烟酒糖茶，衣食无忧。
但是他15岁的时候，母亲病亡了，父亲又给他娶了一个后妈，是个十足的母老虎，对陈琦是非打骂，陈父劳作谋生也没有办法时时庇护他，陈琦是万般悲剧。
想起母亲临终的时候告诉自己，还有一个舅舅在广西做生意，说如果日后后妈刻薄，可以去投奔你的舅舅，他叫黄海客。
于是陈琦给父亲留了一封信，带着母亲就给他的几十两银子，离家出走了，一路上风餐露宿，到了广西，可是连舅舅的影子也有没找到，钱却花光了，只能是沿街乞讨，不禁后悔起来，家里毕竟还能遮风挡雨，有口饭吃，不知道父亲现在怎么样了。
一天陈琦正在沿街讨饭，一个老头看到他，诧异地问，你是哪里人啊，样貌如此斯文，怎么落到这般地步啊？
陈琦也不隐瞒，把自己的身世如实相告，老头忙问？你的舅舅是不是姓黄叫海客，陈琦大惊:老伯你认识我舅舅，他在哪里呀？
老头叹息道，唉，他死了好久啦，开始他挣了不少钱，后来娶了一个烟花女子，不久就病死啦，那个女的携财而去，还是我买了个棺材把他埋了。
陈琦听了，伏地大哭，叩谢老者。找到了舅舅的坟头，撮土为香，祷告说:舅舅若在天有灵，保佑甥儿平安回家，我会把您的尸骨带回故乡，返祖归宗，得以安息。
但是陈琦落魄至此，往后该怎么办呢？
这个老头姓司空，单名一个魂字，过了几天又找到陈琦，送给他一件粗布袍子，说我家里清贫，也帮不了你什么大忙，看你孤身一人想回家也难，在云县的大山中有一个富贵人家，老丈姓邱，是我的一房远亲，有个女儿叫丽玉，是夫妇俩的掌上明珠啊，想招一个上门女婿，高不成低不就的，至今还没有人家呢，此女和你相当，貌美如花。
你虽然落魄，但是品貌娴雅，知书达理，这一带呀，还没有能比得上你的呢。我替你写信做媒，你到邱老丈的府上入赘做个上门女婿吧。
陈启琦被生活所逼拿着司空魂的推荐信去了，见到了邱翁，竟夸陈起一表人才，十分的满意，说，选日不如撞日啊，干脆今天就洞房花烛吧。陈琦很意外，心想这么匆忙成婚，莫非这邱女丑陋不堪。
等拜了天地入洞房，揭开了盖头，细看新娘，竟如荷花带露，桃蕊映霞，美艳不可方物。陈奇喜出望外，不禁心荡神驰。
这个时候已经是夜深人静，陈琦软语温存，要帮丽玉卸去装饰，没想到新娘看了看他竟然闪避开了，陈琦以为新娘害羞要再凑过去，却发现丽玉双眼含泪，心里纳闷儿，丽玉起身查看窗外，确定没人紧闭门窗，悄声问道:陈郎，你可知自己死期将近，就在眼前了吗。？
陈琦一听，又惊又怕，赶忙摇头，陈琦不知娘子此话从何说起呀，丽玉的眼泪滴落，欲言又止，陈琦再三询问，丽玉长叹一声说，我看郎君是个谦谦君子、良家子弟，心中很是不忍，但是说了我也就死定了。
此地世代都出美女，但是天生都有一种怪病奇疾，就是麻风病，这样的女子长到15岁的时候，如果是富家女儿，就会想尽办法诱骗远方的孤客，谎称是招赘入门，待同房几夜，那麻风病毒全都过到男子身上，女子才会健康无病，然后才真正的相称的人家谈婚论嫁。
如果过了15岁还没找到男子就会病毒发作，皮肤干燥龟裂，头发枯黄卷曲，很快死去，可是如果有人真的误入了圈套，同房三四天，这个人身上就会出现红斑，七八天就会遍体瘙痒，一年之内就会四肢拘挛拳曲，很快死掉，就是华佗在世也无计可施啦。
陈琦听了真如五雷轰顶，哭泣道，小生万里孤身投亲不遇，没想到又遇此磨难，还望娘子可怜，放我逃走吧，丽玉说，这个你连想都不要想啦，这里要找到一个替身男子很难呐，现在外面还有许多壮汉看守呢，你是插翅难逃啊。
陈琦绝望地哭着说，我死不足惜，难过的是家中还有老父，再也不能相见尽孝了，丽玉悲切的说，夫君放心，我既然把这个秘密告诉了你，就一定会想办法保全你的性命，妾虽是女子，但自幼恨本邦乡土异样，以致女子不但无贞，兼且无义，骗婚害夫，早已立誓，愿死不愿生，所以才会对郎君说开，请郎君暂且假装与妾同房，我二人和衣同床三日，你就马上启程回乡。
妾很快会毒发生死，只乞求郎君归家之后，在家中立一牌位，上写结发妻原配邱氏丽玉之位，那么我就是在九泉之下也可以明目了，陈琦没想到丽玉竟然是这样的一个奇女子，竟愿舍身相救，不禁百感交集，又心如刀绞，两个人不由相抱饮泣。
哭着哭着，陈琦悲愤地说，唉，成婚就是我死，不成就是你死，倒不如我们两个一块儿服毒死了，还可以结个来生的缘分。
丽玉说，不可啊，那样还是因为我害了郎君，请郎君把夫家地址街巷给妾写清楚，我把它缝在衣缝中，待到妻死之后，我的一缕孤魂就可以按照那个地址，飞越关山、探望公婆，接受郎君的拜饭祭奠了。
陈琦含泪写下地址，哭得几乎是不能自抑，之后两人合衣而眠。丽玉用嘴对着陈琦的脖颈吸出了几个胭脂色的红斑，说，这回行啦，他们不会疑心了，以为你身体已经过毒，麻风斑点都出来了。
第二天再见邱老夫妇，陈琦提出过两三天需要回家探望父亲，并迁舅舅的遗骨回乡，邱老汉看到陈启脖颈的红斑，欣然应允，再过了两天给了陈琦五百两银子，让他回家，丽玉又把自己的珠宝赠给了陈启不少，两人含泪惜别。
陈启带着舅舅的棺椁回到家乡，发现继母已经去世了，父亲见到儿子回来十分的高兴，以为带回来的银钱是他舅舅的遗产，也没多问，拿来买房置地，生活富裕了很多。陈琦之后一面发愤读书，一面思念玉，不久就考中了进秀才。
再说丽玉那边邱老翁打发走了陈琦不久，女儿却发病了，邱老翁这才知道上当了，万般无奈，怕传染了全家人，只好恩断义绝，把女儿送到了麻峰局，这个麻风局是官府所设的，专门用作把患了麻风病的人隔离起来，等死，这时丽玉昔日的花容月貌已经变得惨不忍睹，而且皮肤皴裂，痛痒难忍，好几次要悬梁自尽，但是都被一个老翁救下来了。
麻风局里面高墙重重，也不知道他是从哪里来的，这样丽玉不由得慢慢的放下了寻死的心，开始想与其在这等死，还不如逃出去找陈朗，死也埋在陈家的祖坟里，老翁知道了她的心思，派人说到老夫姓黄，本是淮南人，与陈生也曾相识，正好也想回乡，可以伴你同行。
麻风局为了避免病人跑出来，一向是重门紧锁，奇怪的是，黄翁却是一推即开，两个人顺利的跑了出来，丽玉拜老翁为义父，一路讨饭同行，黄翁吹箫，丽玉把自己的身世编成歌词沿接街卖唱，听到的人都忍不住感动落泪，争着给他们食物。
这样走了半年多，这一天终于到了陈家庄，黄翁手指的远处说，大门朝南的就是陈家啦，你自己去吧，我要告别啦，话刚说完，人已经不见了。丽玉是惊讶不已，只好一个人找到门前，看见一个老翁坐在那里，看面貌和陈琦十分相像，心想可能是公公吧，于是就把自己的身世唱了一遍，说自己的夫君就是陈琦。
陈翁听了十分震惊，说陈琦是我的犬子，你说的这事儿我却不知，我儿现在金陵参加乡式，等回来当面问他就清楚了，丽玉听了，当即以儿媳之里叩拜见。陈翁把她送到附近的尼庵赞暂住。
不久陈琦回来，陈父问他此事，陈琦大吃一惊，说确有其事，丽玉现在哪儿啊？陈父说这是一个有情有义的女子啊，舍命救你，不可辜负啊。陈琦听父亲这么说，十分的感动，急忙去看妻子，两个人久别重逢，悲喜交集，泪如雨下。
陈琦问她这么远的路，自己是怎么来的？丽玉告诉他，说有个黄翁如何如何，陈琦不由惊讶道，那是我舅舅啊，难道他成了地仙不成？丽玉被接到家中，可是家里人对她的恶疾十分的畏惧，陈琦只能在酒库里铺了一张床，把她安顿下来。
一个名叫甘蕉的小丫鬟十分的厚道，愿意照顾她的生活起居，陈琦还请名医给丽玉诊治，每天亲自煮汤煎药。
说也离奇，这两个人于丽玉是如此的亲近，却都没有染上麻风之疾。
后来乡试发榜，陈琦高中举人，很多人家来求婚，陈琦都一概拒绝，对父亲说，儿子心中就是把丽玉作为结发妻子。陈父为儿子的仁义感到十分的欣慰。
后来陈琦为了陪丽玉决定不上京城去参加进士考试了，丽玉知道之后心中大痛，只怕耽误了夫君前程，心想我不如死了吧。
夜晚房间的油灯发出昏黄的光晕，听着雨打屋瓦之声，丽玉身上痛痒难耐，辗转难眠，忽然屋梁上有稀疏声传来，抬头一望，只见一条大黑蛇，足有七八只长，不由心惊，转念一想，活着如此遭罪，还要连累陈郎，如果真让毒蛇吃了，倒也干净，于是反倒不怕了。
一会儿只听啪嗒一声，那蛇不知道怎么掉在了屋中一个酒缸里了，一阵绞绕翻腾的声音传来，不久，周围归于寂静，丽玉起身手举油灯一看，那大蛇已经死了，心想听说蛇毒可致人死地，这酒里泡了毒蛇就是毒酒，正好喝了就能死了，于是手捧毒酒连喝带漏，把身上也弄湿了一片。然后就坐那儿等死了。
过了半晌，丽玉不但没死，反倒觉得神清气爽，沾上酒的皮肤也不那么痛痒了，心想这蛇酒以毒攻毒，或许可以治病，于是一连几天都是连喝带洗，皮肤是一天天的恢复了滋润，焦枯的头发也有了光泽。
陈启和甘焦发现了她的变化，十分惊喜，丽玉领他们到那个大酒翁观看，这条黑纹大蛇正在里面，头上还有一只暗红色的独角，丽玉告诉了他们来龙去脉。
陈琦说，自幼就听说这座禹迹山里有个蛇王，人们都叫他乌风，原来就是这一条啊，陈琦十分的高兴，买了新的锦衣罗裙，丽玉梳妆打扮之后拜见家翁和乡邻，大家还以为是仙女下凡了。
陈父说，我早就听老人们说，这个蛇王在这座山里已经有上千年了，西方来的僧人想尽了办法求得蛇王的一片鳞甲，来为人医治癣疥，可是得不到。哪知老天是专门为医治我贤惠的儿媳妇准备的。
于是选择吉日为他们两人举办婚礼，陈琦与丽玉的事情早已广为人知，以至于成婚之日，百里外都有人闻讯赶来，以见新人的模样为荣，婚后夫妻琴瑟和谐，恩爱有加。
