导语：2024年8月30日~9月2日，备受瞩目的欧洲心脏病学会年会（ESC2024）正在英国伦敦盛大召开，大会聚焦“个体化心血管管理”，突出了心血管疾病（CVD）治疗策略逐渐转向个体化、精准治疗。
自2019年PCSK9小干扰RNA（SiRNA）疗法英克司兰在ESC年会亮相以来，此类药物成为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）领域研究热点，每年都有数据更新。在本届ESC年会上，多项关于英克司兰的重要临床研究结果揭晓，让我们共同见证英克司兰的精彩表现！
一、英克司兰优先治疗，使92%近1年内发生ASCVD的患者血脂达标
VICTORION-INITIATE研究一项亚组分析[1]显示，ASCVD患者采用“英克司兰优先”策略（最大耐受他汀治疗未实现LDL-C<1.8 mmol/L时立即加用英克司兰），相较常规治疗能更快且持续实现LDL-C达标，显著降低LDL-C累积暴露（图1），且在不同ASCVD亚型、事件发生时间或他汀不耐受患者中均显示出更好的LDL-C控制效果。尤其是在近1年内发生ASCVD的患者中，第330天时，英克司兰优先治疗组LDL-C<1.8 mmol/L和<1.4 mmol/L的达标率分别达91.7%和83.3%，而标准治疗组仅分别为34.6%和23.1%（图2），且英克司兰优先治疗组与常规治疗组出现不良事件（TEAEs）和严重TEAEs的发生率相似。
图1. 治疗90~330天的LDL-C累积暴露量
图2. 治疗330天各亚组患者的LDL-C达标率
VICTORION-INITIATE研究另一项亚组分析[2]在不同种族、族裔、性别、肾功能、他汀强度和收入水平患者中比较了“英克司兰优先”策略相比传统治疗的疗效和安全性。结果显示，与传统治疗相比，各亚组英克司兰优先治疗均能大幅提高LDL-C达标率，且不同种族或族裔亚组英克司兰优先治疗的LDL-C达标率均衡，有助于缩小医疗不平等。同时，英克司兰的安全性在所有亚组均保持一致，未发现新的安全性问题。研究提示，英克司兰为更多患者提供了在临床实践中快速实现和维持LDL-C目标的解决方案。
二、联合英克司兰强化降脂治疗，可改善冠心病患者斑块负荷
既往研究显示，较高的4 mm内的最大脂质核心负担指数（MaxLCBI4mm）显著增加主要心血管不良事件（MACE）风险[3]。本届ESC年会公布的一项研究[4]纳入36例稳定性冠状动脉疾病（CAD）患者，首先给予高强度他汀类药物（如阿托伐他汀40 mg或80 mg和瑞舒伐他汀20 mg或40 mg）联合或不联合依折麦布治疗，随后在LDL-C水平未达标的患者中加用英克司兰，对冠状动脉近段或中1/3段20%~50%狭窄的稳定性CAD患者进行近红外光谱（NIRS）检查。经过15个月随访，结果显示，总体患者maxLCBI4mm显著下降39.8%（P=0.003）。这表明，降低LDL-C水平尤其是联合英克司兰强化降脂治疗，可以有效减少动脉粥样硬化斑块中的脂质含量，稳定斑块，降低心血管事件风险。这一发现为ASCVD治疗提供了新的策略和方向。
三、基于NHANES数据库分析，英克司兰在10年间将预防20万例心血管事件
一项最新研究[5]应用美国国家健康和营养调查（NHANES）1999~2018年数据，遵循ORION试验的入排标准，筛选符合英克司兰治疗的美国潜在成人患者群体；并纳入ORION-10/11研究中患者血脂变化数据，前瞻性预测这些患者在接受英克司兰治疗后LDL-C水平和高脂血症患病率的变化；运用Framingham CVD风险评估模型，参考ORION-10/11研究识别ASCVD及其高危人群，估算接受英克司兰治疗后的10年CVD风险，并据此推算可能避免的CVD事件数。结果显示，预测接受英克司兰治疗后超9成ASCVD患者可达标，超7成患者LDL-C降幅超50%。接受英克司兰治疗将降低ASCVD及其高危人群10年CVD发生风险，从英克司兰治疗前的25.2%降至治疗后的17.6%，相对风险降低30.2%。这表明，英克司兰治疗有望在10年内预防近20万例CVD事件，包括13万例冠心病事件、3.7万例卒中事件及2.3万例心衰事件。英克司兰治疗有潜力降低ASCVD及其高危人群的心血管事件风险，为改善ASCVD患者预后提供了新视角。
四、长期血脂管理，英克司兰持续降低LDL-C：从试验研究到真实世界实践
目前全球已有超过17万例患者使用英克司兰，其在真实世界环境中可显著降低LDL-C水平，并具有良好的安全性和耐受性。本届ESC年会上公布的意大利CHOLINET真实世界注册研究[6]也显示，在668例接受英克司兰治疗的ASCVD极高危或家族性高胆固醇血症（FH）患者中，英克司兰显著降低LDL-C水平达50%，62%的患者在3个月时实现LDL-C达标，同样表现出良好的安全性和依从性，没有患者出现遗漏注射。
本届ESC年会的一场专题研讨会[7]上，全球专家共同探讨了血脂管理的长期重要性，揭示了当前指南与临床实践之间的差距，并针对患者LDL-C达标障碍进行了深入讨论。通过长期试验数据挖掘，提示早期联合降脂治疗（LLT）在实现并维持LDL-C目标中的重要性。随着siRNA疗法崭露头角，英克司兰长期有效减少LDL-C水平及其治疗便捷性为血脂管理带来了新曙光，极大提高了患者依从性，有助于实现长期血脂管理目标。通过真实世界数据解析，临床持续不断优化降脂管理治疗策略，更倡导多学科合作与患者共治理念，确保每例患者都能从创新降脂疗法中获益，推动血脂管理向更加精准、高效的方向发展。
五、总结
英克司兰作为心血管领域首款siRNA降胆固醇药物，其研究进展受到临床高度关注。现有充分证据显示，英克司兰一年两针*即可强效、持久、稳定地降低LDL-C，有助于改善治疗依从性，实现长期平稳的血脂达标。随着ESC2024最新数据公布，英克司兰研究证据不断积累，从ASCVD患者“英克司兰优先”治疗策略到稳定动脉粥样硬化斑块，从心血管获益探讨再到真实世界证据涌现，英克司兰的全面探索和疗效验证取得了积极成果。
*英克司兰首针后第3个月需注射第2针，随后每半年一针。
参考文献
1. F Rodriguez, et al. Low-density lipoprotein cholesterol goal attainment with "inclisiran first" versus usual care in patients with atherosclerotic cardiovascular disease. Presented at Moderated ePosters, 30 August, ESC Congress 2024.
2. M Koren, et al. Lipid goal attainment across baseline socioeconomic and clinical factors comparing an "inclisiran first" implementation strategy and usual care: subgroup analysis of VICTORION-INITIATE. Presented at Moderated ePosters, 30 August, ESC Congress 2024.
3. Schuurman AS, et al. Near-infrared spectroscopy-derived lipid core burden index predicts adverse cardiovascular outcome in patients with coronary artery disease during long-term follow-up. Eur Heart J. 2018; 39(4): 295-302.
4. B Kokina, et al. Inclisiran-containing low-density lipoprotein cholesterol reduction effectively stabilizes atherosclerotic plaques. Presented at Moderated ePosters, 30 August, ESC Congress 2024.
5. H Li, et al. Estimated impact of inclisiran treatment on hyperlipidemia prevalence and cardiovascular disease events in NHANES dataset. Presented at Moderated ePosters, 30 August, ESC Congress 2024.
6. P Gargiulo, et al. Efficacy and safety of inclisiran in real-world clinical practice. Results from the CHOLINET Registry. Presented at Moderated ePosters, 31 August, ESC Congress 2024.
7. Sustained LDL-C reduction: from long-term trials to real-world implementation. Presented at Satellite Symposium, 1 September, ESC Congress 2024.
审批码LEQ0030622-72643，有效期为2024-09-03至2025-09-02，资料过期，视同作废
