导语：本文深入探讨了免疫检查点抑制剂相关结肠炎的潜在生物标志物，为肿瘤治疗中由免疫检查点抑制剂诱导的结肠炎的诊断提供了新的思路。
研究背景
在肿瘤治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICIs）的引入标志着一个革命性的进展，其在多种恶性肿瘤治疗中显示出确切的疗效。然而，ICIs的使用也可能引发免疫相关不良事件（irAEs），其中ICI诱导的结肠炎因其与溃疡性结肠炎（UC）相似的临床表现而难以区分，给临床诊断和治疗带来了挑战。2024年5月Br J Cancer杂志发表了一篇题为“Anti-integrin αvβ6 Autoantibodies are a Potential Biomarker for Ulcerative Colitis-like Immune Checkpoint Inhibitor-induced Colitis”的文章，探讨了ICI诱导的结肠炎的潜在生物标志物，为该病的诊断提供了新的思路。
研究方法
本研究是一项回顾性研究，旨在探讨抗整合素αvβ6自身抗体与ICI诱导的结肠炎之间的关系，并评估其作为潜在生物标志物的可行性。研究纳入了26例ICI诱导的结肠炎患者和157例对照。研究根据ICI治疗后出现的腹泻或血便结合组织学评估定义ICI诱导的结肠炎。对照组包括其他器官irAEs患者、无irAEs的癌症患者和健康志愿者。主要评价指标为血清中抗整合素αvβ6自身抗体水平，其通过酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定。
研究结果
抗整合素αvβ6自身抗体的高阳性率
本研究的主要结果是，在ICI诱导的结肠炎患者中，抗整合素αvβ6自身抗体的阳性率达到了30.8%（8/26），高于对照组的1.9%（3/157），差异有统计学意义（P＜0.001）。此结果提示，抗整合素αvβ6自身抗体可能作为鉴别ICI诱导的结肠炎的潜在生物标志物。
内镜特征与UC的相似性
研究进一步分析了ICI诱导的结肠炎患者内镜下的表现，结果显示具有抗整合素αvβ6自身抗体的患者展现出与UC更为相似的内镜特征，包括红斑、颗粒状改变、血管纹理减少、出血和溃疡形成。这些特征在无自身抗体的患者中则不典型。有自身抗体的患者典型UC内镜特征的平均得分高于无自身抗体的患者（4.5分 vs. 1.5分，P＜0.001），这一结果进一步支持了抗整合素αvβ6自身抗体在诊断中的价值。
图1 有自身抗体患者与无自身抗体患者典型UC内镜特征的平均得分比较
疾病严重程度与治疗响应
研究结果还显示，具有抗整合素αvβ6自身抗体的患者更可能发展为CTCAE等级≥3的严重结肠炎[75%（6/8） vs. 5.6%（1/18），P=0.001]，并且对类固醇治疗表现出抵抗性（P=0.005）。此外，需要使用英夫利昔单抗治疗的患者也仅限于具有自身抗体的群体。这些数据表明，抗整合素αvβ6自身抗体不仅与疾病的严重程度相关，还可能预测患者对治疗的反应。
抗体滴度与疾病活动性的相关性
通过分析连续收集的血清样本，研究揭示了抗整合素αvβ6自身抗体的滴度与ICI诱导的结肠炎疾病活动性的变化密切相关。研究结果表明抗体滴度的变化与疾病活动性评分的变化呈正相关，这进一步证实了抗整合素αvβ6自身抗体作为疾病活动性监测生物标志物的潜力。
抗体特性的深度分析
研究还对这些自身抗体的特性进行了深入分析。研究发现，ICI诱导的结肠炎患者中的抗整合素αvβ6自身抗体以IgG1亚类和IgA型为主，这与UC患者中观察到的模式相似。此外，这些自身抗体能够通过RGD基序阻断整合素αvβ6与其配体纤连蛋白的结合，这与UC患者中的结果一致。
肿瘤组织中整合素αvβ6的表达
最后，研究还探讨了ICI诱导的结肠炎患者原发肿瘤中整合素αvβ6的表达情况。结果显示，所有具有抗整合素αvβ6自身抗体的患者肿瘤均表达整合素αvβ6，而无自身抗体的患者肿瘤中这一表达的频率则较低[100%（8/8） vs. 50%（5/10），P=0.036]。这可能表明肿瘤组织中整合素αvβ6的表达与自身抗体的产生存在关联。
总结
本研究识别了ICI诱导的结肠炎的潜在生物标志物，为理解ICI诱导的结肠炎与UC共有的病理生理途径提供了线索。这对于临床医生在面对ICI相关不良事件时更准确地进行诊断和分层治疗具有重要意义。
参考文献
YOKODE M, SHIOKAWA M, KAWAKAMI H, et al. Anti-integrin αvβ6 autoantibodies are a potential biomarker for ulcerative colitis-like immune checkpoint inhibitor-induced colitis[J]. Br J Cancer, 2024, 130(9): 1552-1560. DOI: 10.1038/s41416-024-02647-1.
“医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。
编辑：石头
二审：且行
三审：清扬
排版：半夏
