导语：本文深入剖析了家族性高胆固醇血症患者中无症状脑动脉狭窄的普遍性和严重性，不仅量化了这一隐匿健康风险的患病率，还揭示了其对心脑血管事件的潜在影响，为高胆固醇血症的临床管理和预防策略提供了新的科学依据。

家族性高胆固醇血症（HeFH）显著增加早期动脉粥样硬化性心血管疾病的风险。尽管HeFH与冠状动脉疾病（CAD）的关联已被广泛研究，但HeFH与颅内动脉狭窄/闭塞（IASO）之间的关系尚未完全阐明。这一研究空白限制了临床对HeFH相关脑血管疾病的全面理解，也阻碍了针对这一高风险群体的综合防治策略的优化和发展。

2024年7月，美国心脏协会（AHA）官方期刊Journal of the American Heart Association发表了一篇题为“无症状颅内动脉狭窄/闭塞在杂合子家族性高胆固醇血症中的频率及其对脑血管和心血管事件的影响”的研究，通过高分辨率磁共振成像（MRI）对大样本HeFH患者进行筛查，评估了HeFH患者IASO的风险，并探讨了无症状IASO对脑血管和心血管事件的影响，为HeFH患者的综合管理提供了新的视角。

研究方法

本研究是一项回顾性队列研究，旨在评估HeFH患者中无症状IASO的频率及其对脑血管和心血管事件的影响。研究纳入了1978年至2016年间在国家心脑血管中心临床诊断的HeFH患者（n=481），排除了没有MRI/MRA成像数据、临床随访数据或有卒中史的患者，最终，研究人员纳入147例患者进行分析，主要终点是主要不良脑血管和心血管事件（MACEs）的发生，包括心脏死亡、缺血性卒中和急性冠脉综合征。

研究结果

无症状IASO的患病率及其意义

结果显示，在HeFH患者人群中，无症状IASO的患病率达到了13.6%。这一比例虽然不算极高，但鉴于HeFH患者心脑血管事件的固有高风险，无症状IASO的存在无疑增加了他们遭遇脑血管并发症的可能性。此发现提示临床医生，在对HeFH患者进行常规管理时，应额外关注其脑血管健康状况。

LDL-C控制不佳与甘油三酯水平升高

数据表明，即使在降脂治疗的情况下，合并无症状IASO的HeFH患者LDL-C平均水平为（97±62）mg/dL，远未达到理想控制状态。与此同时，这些患者的甘油三酯水平中位数高达109 mg/dL，显著高于无IASO患者群体的79 mg/dL（表1）。这表明，甘油三酯可能在IASO的形成中起着关键作用，而这一点在以往的研究中并未得到充分重视。

表1 合并IASO的HeFH患者LDL-C和甘油三酯水平均较高

MACE风险的显著增加

在长达12.4年的随访期间，无症状IASO的HeFH患者发生MACE的风险是无IASO患者的4.04倍。经过多变量Cox比例风险模型调整临床特征后，这一风险比（HR）进一步增至4.32（图1）。这项数据提示，无症状IASO或许是HeFH患者心脑血管事件的一个强有力的独立预测因子。

图1 无症状IASO患者与无IASO患者的MACE比较

性别、年龄与治疗持续时间对MACE风险的影响

在对MACE风险的多变量分析中，男性、高血压患者、降脂治疗持续时间较长的患者表现出更高的MACE风险。特别是降脂治疗的持续时间，每增加10年，患者的MACE风险将增加1.45倍（图2）。这强调了长期坚持降脂治疗在HeFH患者管理中的重要性。

图2 MACE与无症状IASO的亚组分析

总结

本研究深入探讨了HeFH患者中无症状IASO的临床意义，揭示了即使在降脂治疗下，这些患者仍面临较高的脑血管和心血管事件风险。这一发现对于临床医生在评估和管理HeFH患者的脑血管风险具有重要的指导意义。此外，研究还指出了未治疗的空腹甘油三酯水平与无症状IASO的独立关联，为未来可能的治疗策略提供了新的视角。尽管本研究为单中心、回顾性研究，可能存在选择偏差，但其结果无疑为HeFH患者的综合管理提供了宝贵的信息，强调了对这些患者进行更为细致的血管评估的必要性。

参考文献

FUNABASHI S, KATAOKA Y, HORI M, et al. Asymptomatic intracranial artery stenosis/occlusion in heterozygous familial hypercholesterolemia: its frequency and implications for cerebrovascular and cardiovascular events[J]. J Am Heart Assoc, 2024: e033972 [2024-7-16]. DOI: 10.1161/JAHA.123.033972.

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编辑：连翘

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏