这篇文章题为《Midlife matters: metabolic syndrome and the risk of dementia》发表于November 25, 2024的Lancet healthy longevity杂志上。

《柳叶刀》痴呆症预防委员会 2024 年的报告得出结论，从理论上讲，通过在一个人的一生中消除 14 个可改变的风险因素，几乎一半的痴呆症病例可以被预防。这些因素涵盖范围广泛，包括教育（教育水平低）、心血管（高血压、肥胖、高低密度脂蛋白胆固醇和糖尿病）、感觉（听力损失和视力丧失）、生活方式（吸烟、缺乏运动和过量饮酒） ）、心理（抑郁和社会孤立）和环境（脑外伤和空气污染）因素。

这些发现为痴呆症高危人群带来了希望，并为未来的医疗保健规划和资源分配提供了宝贵的见解。然而，从公共卫生的角度来看，完全消除所有 14 个风险因素是不切实际且低效的。更务实的方法是精准预防，其中包括识别痴呆症高风险亚群，并修改使他们面临特别高风险的风险因素。通过关注最有可能从干预措施中受益的有患痴呆症风险的个人，该策略可以促进更有效、更现实的预防议程。

代谢综合征是一组相互关联的疾病，包括腹部肥胖、高血压、高血糖、胆固醇水平异常和甘油三酯升高，这些疾病共同增加心血管疾病、2 型糖尿病 和痴呆症的风险。 In The Lancet Healthy Longevity、Danial Qureshi 及其同事研究了代谢综合征与痴呆风险之间的关联在中年和晚年是否有所不同，以及代谢综合征的持续时间是否会影响这种风险。本研究使用了大规模欧洲癌症前瞻性调查 - 诺福克队列，该队列由 20150 名基线年龄为 50-79 岁的无痴呆参与者组成。

痴呆症的发生是通过死亡、心理健康状况和医院住院记录来确定的。该研究根据标准定义 将代谢综合征定义为存在五个组成部分中的至少三个，即高腰围（男性 大于102 厘米，女性大于88 厘米）、甘油三酯升高（每 100 人高于150 毫克/100mL 血）、高血压（收缩压≥130 毫米汞柱或舒张压≥85 毫米汞柱，或两者兼而有之，或正在接受抗高血压治疗）、血压升高糖化血红蛋白（HbA1c；≥5·7% 或正在接受 2 型糖尿病治疗）和低 HDL 胆固醇（男性每 100 mL 血液低于40 mg，女性每 100 mL 血液低于50 mg）。为了评估代谢综合征的持续时间，对 12756 名参与者进行了基于群体的轨迹分析，这些参与者在 20 年期间至少接受了两次健康评估。中年被分为两个年龄组（50-59岁为中年早期，60-69岁为中年晚期），晚年被定义为70-79岁。

该研究呈现了三个重要发现。首先，中年晚期的代谢综合征与痴呆风险增加相关（中年早期组也有类似的趋势，尽管没有统计学意义），但在中年早期组中没有发现这种关联。这些结果是可靠的，并且当仅使用完整数据（所有相关变量均无缺失值，包括较年轻的人群（即＜50 岁））重复进行分析时，以及当将死亡作为竞争风险考虑在内时，结果仍然保持一致。对于不同年龄组的男性和女性来说，这种关联是相似的，这表明这种关联在不同性别之间具有普遍性。

其次，越来越多的代谢综合征成分与更高的痴呆风险相关，但这种关联仅由中年后期组驱动。在中年早期组，高血压是唯一与痴呆相关的代谢综合征成分；在中年后期组，高血压和血糖控制不佳是与痴呆相关的主要代谢综合征成分。值得注意的是，在老年组中，没有任何代谢综合征成分与痴呆显示出关系。

第三，与从未患过代谢综合征的人相比，代谢综合征持续时间较长的人患痴呆症的风险更高，特别是在中年晚期群体中。 Qureshi 及其同事的研究结果强调了代谢综合征发生的时间、强度和长期性与痴呆风险的重要性，表明代谢紊乱的影响在整个生命周期中并不均匀，在中年期间接触该综合征尤为重要。这一观察结果与《柳叶刀》常设委员会对痴呆症预防的生命全程方法的强调是一致的。

代谢综合征成分数量与痴呆风险之间的剂量反应关系，特别是在中年后期，强调了代谢紊乱的累积性质。同时提到了收缩压干预试验的结果，即痴呆或轻度认知障碍风险较高的参与者从基线开始，通过强化收缩压治疗获得的绝对认知益处比接受标准治疗的参与者更大。预防高血压是理想的，但在有高血压的情况下，中年时期对有多种代谢综合征成分的个体进行高血压治疗可能是晚年预防痴呆的有效干预措施。此外，代谢综合征持续时间延长与痴呆风险增加之间的关联强调了早期干预和维持代谢健康的重要性。

这些结果强调了采取有针对性的预防策略的必要性，并表明关注代谢综合征，特别是中年时期的代谢综合征，可能是一种务实的方法。通过识别和解决易感人群的代谢综合征，可以更有效地降低痴呆症的风险。展望未来，公共卫生举措应优先考虑中年的代谢健康，作为减轻全球痴呆症负担的综合方法的一部分，从而有可能提供更现实、更有效的预防途径。