导语：本文深入探讨了司美格鲁肽在超重或肥胖且未患糖尿病的高风险群体中的血糖控制效果，不仅为糖尿病的早期干预提供了新的视角，也为心血管高风险人群的健康管理开辟了新的思路。
国际糖尿病联盟（IDF）最新报告显示，目前全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2045年将增至7亿。这一趋势不仅增加了医疗系统的负担，也显著提高了心血管疾病的发病率和死亡率。虽然已有多种药物和生活方式干预措施被证实可以降低糖尿病的发病风险，但现有研究多集中在已患糖尿病的人群中，探索其心血管保护作用。对于非糖尿病但超重或肥胖的群体，相关研究相对较少。此外，如何在保证安全性的前提下，实现药物干预的疗效最大化，以及如何维持长期且稳定的血糖控制，仍然是该领域亟待解决的关键问题。
2024年8月，美国糖尿病协会（ADA）官方期刊Diabetes Care发表了一篇题为“在SELECT试验中，司美格鲁肽（Semaglutide）对超重或肥胖非糖尿病患者血糖逆转和进展的影响”的研究，评估了司美格鲁肽在无糖尿病但超重或肥胖个体中的效果，特别关注其对血糖水平的回归和进展的影响，为临床医生在管理超重或肥胖但无糖尿病的高风险人群时提供了新的治疗策略。
研究方法
SELECT研究是一项多中心、双盲、随机对照试验，目的是探究司美格鲁肽是否能够延缓有心血管疾病史的超重或肥胖人群的血糖进展。研究纳入了17 604名年龄45岁以上、BMI＞27 kg/m²且HbA1c＜6.5%的参与者，随机分为司美格鲁肽治疗组（每周皮下注射2.4 mg司美格鲁肽）或安慰剂组。主要评价指标包括HbA1c水平变化、血糖生化正常（HbA1c小于5.7%）的达成比例，以及生化糖尿病（HbA1c≥6.5%）的进展情况。
研究结果
血糖控制的显著改善
研究结果显示，司美格鲁肽对于改善血糖控制具有显著的疗效。在长达156周的治疗期间，司美格鲁肽治疗组受试者的HbA1c水平平均下降了0.32%，相较于安慰剂组具有统计学显著差异（P＜0.000 1，图1）。这一结果表明，司美格鲁肽作为一种GLP-1受体激动剂，能够有效地改善非糖尿病但超重或肥胖人群的血糖水平，为糖尿病的早期干预提供了全新的治疗选择。
体重降低与糖尿病风险的减少
结果表明，在司美格鲁肽治疗期间，体重的显著降低与糖尿病风险的减少密切相关。治疗第65周的数据显示，司美格鲁肽组体重平均下降了8.9%，而安慰剂组体重没有显著变化（图1）。而分析结果表明，体重的减轻与糖尿病风险的降低成正比，体重每减轻10%的体重，糖尿病风险便降低约30%。
生化糖尿病风险的大幅度降低
生化糖尿病风险的关键指标评估结果显示，司美格鲁肽的疗效也同样明确。司美格鲁肽干预156周后，治疗组中仅有1.5%的参与者发展为生化糖尿病，相比之下，安慰剂组这一比例高达6.9%，风险降低了73%。这一结果不仅证实了司美格鲁肽在预防糖尿病方面的巨大潜力，也凸显了其在高风险人群中的临床应用价值。
治疗反应的个体差异
研究人员还发现，司美格鲁肽的疗效存在个体差异性，这种差异与基线血糖水平和体重减少幅度紧密相关。在基线HbA1c水平较高的参与者中，司美格鲁肽的疗效更为明显（图2）。此外，体重减少越多，司美格鲁肽在促进血糖正常化和预防糖尿病进展方面的效果越好。
注：B. 基线HbA1c为5.7%～6.0%亚组的血糖水平；C. 基线HbA1c 为6.0%～6.5%；C.基线HbA1c在6.0%至＜6.5%。
图2 受试者血糖耐受状态的变化
尽管在治疗期间，司美格鲁肽显示出降低糖尿病风险的明确效果，但研究并未评估停药后的长期影响。这意味着，未来研究需要进一步探讨司美格鲁肽在改变糖尿病自然病史方面的潜在作用，以及其在停药后的“遗留效应”。
总结
本研究采用长期随访的设计和大规模的样本，系统评估了司美格鲁肽在非糖尿病但超重或肥胖人群中的疗效和安全性提供了坚实的科学依据。研究不仅证实了司美格鲁肽在降低血糖和促进体重减轻方面的显著效果，更揭示了体重减轻在糖尿病预防中的关键作用，并强调了个体化治疗策略的重要性。此外，研究结果还突显了GLP-1受体激动剂类药物在糖尿病一级预防中的潜力，为未来的临床实践和研究方向开辟了新的道路，不仅丰富了我们对糖尿病预防的认识，也为开发新的干预策略提供了科学依据，有望在未来减轻糖尿病对全球公共卫生的负担。
参考文献KAHN S E, DEANFIELD J E, JEPPESEN O K, et al. Effect of Semaglutide on regression and progression of glycemia in people with overweight or obesity but without diabetes in the SELECT trial[J]. Diabetes Care, 2024, 47（8）: 1350-1359. DOI: 10.2337/dc24-0491.
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编辑：连翘
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