最近很多人在了解干细胞和结节的关系,所以本文将深入探讨干细胞与结节之间的关系,旨在澄清事实,为读者呈现一个全面而清晰的视角。
结节作为一种常见的病理现象,其形成原因复杂多样,包括感染、炎症、组织细胞增生等多种因素。结节的存在往往给患者的身心健康带来困扰,甚至可能预示着更为严重的疾病。而在多种结节,特别是肺结节中,由慢性炎症直接导致的结节通常占到50%以上(其实基本上所有的结节直接或间接都有炎症的参与),因此我们就慢性炎症开始说起。慢性炎症,这一看似不起眼的生理过程,已被确认为当今世界上最主要的死亡诱因之一,其影响力之广,几乎覆盖了从心脏疾病、中风到癌症、糖尿病,再到慢性肾病、非酒精性脂肪肝以及自身免疫和神经退行性疾病等一系列重大健康问题。因此,将炎症誉为“疾病的温床”或“健康的隐形杀手”,都恰如其分。炎症
当身体遭受伤害或感染时,免疫系统会通过发动炎症反应来保护组织和修复受损的区域。
炎症反应从短期到长期的变化,会导致免疫耐受的崩溃,并导致所有组织和器官以及正常细胞生理的重大改变,从而增加年轻人和老年人患各种非传染性疾病的风险。
慢性炎症引发结节
慢性炎症会引起持续的免疫细胞浸润和组织损伤,这些因素都是结节形成的重要诱因。
在长时间的炎症过程中,肺部等器官的免疫系统会试图清除病原体和其他异物,但同时也可能对受损组织进行过度修复,这种过度修复可能导致细胞异常增生,进而形成结节。
当慢性炎症持续存在时,人体可能会发展成纤维化以进行修复,甚至在纤维化的基础上发展成恶性肿瘤。这种纤维化过程也是结节形成的一个重要阶段。
干细胞与炎症、结节在炎症过程中,干细胞展现出多重特殊作用与复杂机制,不仅针对慢性炎症发挥显著的治疗效应,还直接关联到避免炎性结节的形成与发展。具体机制如下:
抗炎作用与结节预防:干细胞凭借其抗炎特性,通过分泌一系列细胞因子和生长因子等抗炎因子,有效抑制炎症反应,从而减轻炎症症状并防止炎症持续加剧。这一过程不仅缓解了组织损伤,还减少了因长期慢性炎症刺激而诱发的炎性结节形成的可能性。
免疫调节与结节控制:干细胞能够精细调节免疫系统的功能,确保炎症反应的适度性。它们通过调节免疫细胞的活性,抑制过度的免疫反应,促进免疫耐受性,进而控制慢性炎症的进展,避免炎症过度激活导致的细胞异常增生和结节形成。
细胞修复、再生与结节逆转:干细胞具备强大的细胞修复和再生能力,能够分化为受损组织所需的细胞类型,直接参与并促进受损组织的修复和再生。这一过程不仅修复了受损的血管、神经和组织结构,还通过替换或修复异常增生的细胞,有助于逆转已形成的炎性结节,恢复组织的正常结构和功能。
血管生成与改善炎症微环境:干细胞促进新血管生成的能力,为受损区域带来了丰富的血液供应和氧气,改善了炎症微环境。这不仅加速了组织修复和再生的进程,还通过改善局部营养状况,减少了因缺血缺氧而加剧的炎症反应,进一步降低了炎性结节形成的风险。
基质重塑与结节消散:在炎症过程中,干细胞积极参与基质重塑,通过分泌细胞外基质相关蛋白,促进受损区域的结构重建和功能恢复。这一过程不仅改善了组织的整体结构和功能,还通过调整细胞外基质的成分和排列,有助于消散已形成的炎性结节,恢复组织的正常形态和生理功能。
干细胞分泌IDO、TGF-b、NO、PGE2多种因子,调节多种免疫细胞包括T、B、NK和巨噬细胞,发挥抗炎作用。
干细胞与结节疾病的治疗
传统一般应用激素类药物或非甾体抗炎药通常用于缓解难治性炎症性疾病和自身免疫性疾病的症状,然而这些药物极有可能引起意想不到的副作用。近年来,由于其显著的免疫调节功效,基于干细胞的治疗在治疗结节相关疾病方面显示出巨大的潜力。
新冠肺炎
先从新冠开始说起,当新型冠状病毒侵入机体后,会引起强烈的炎症反应,伴随着炎症介质的大量分泌,从而产生细胞因子风暴。新冠肺炎患者血浆中IL-2、IL-6、IFN-γ、单核细胞趋化肽(MCP)-1、TNF-α等促炎因子水平明显高于健康人,尤其是入住ICU的患者。
北京医院的间充质干细胞治疗新冠肺炎的临床试验观察到患者治疗后外周淋巴细胞增加,C反应蛋白减少,过度活化的细胞因子分泌免疫细胞消失,表明MSC治疗的安全性和有效性。此外,干细胞外泌体减少了肺损伤,抑制了CD4的增殖和活化+,CD8+t细胞和NK细胞。
双盲对照II期试验(临床试验编号:NCT04288102)招募了患有肺损伤的严重新冠肺炎患者,对其进行间充质干细胞输注治疗。经脐带间充质干细胞治疗的患者,实性成分病变体积比明显降低,且无明显副作用。
肺结节
干细胞能够显著减轻肺组织炎症,减缓尘肺结节的形成,同时促进正常肺泡结构的恢复。
在临床研究中,接受间充质干细胞治疗的患者在肺部弥漫性云雾片状影范围、密度及肺纹理增粗等方面均有所改善,且未出现严重不良反应。
干细胞疗法在肺结节治疗中的效果主要体现在以下几个方面:一是减轻肺部炎症,改善结节周围的微环境;二是促进受损肺组织的修复和再生;三是抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这些效果共同作用于肺结节,有助于缩小结节体积、改善肺功能,甚至可能逆转结节的恶性转化。
在肺癌的治疗上,作为基因修饰的载体,将间充质干细胞的肿瘤归巢能力与表达肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)的细胞基因工程相结合,将实现肿瘤干细胞(CSCs)的特异性靶向,这是一种有吸引力的肿瘤细胞治疗选择。MSC-TRAIL治疗肺癌的I期临床试验(NCT03298763)正在英国进行,旨在确定MSC-TRAIL与顺铂/培美曲塞联合化疗治疗转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者的推荐剂量。这项研究于2019年3月启动,预计将于2025年9月完成。
干细胞在多种肺部疾病上的应用
甲状腺结节
临床前研究显示间充质干细胞在糖尿病模型中,可以通过减少ROS(活性氧)的产生从而维持甲状腺功能,同时静脉注射间充质干细胞改善了甲状腺功能减退诱导的胰腺病理结构和紊乱。
在桥本甲状腺炎模型,MSCs通过调节Th17/Treg细胞相互作用从而减少甲状腺病变淋巴浸润。
成都医学院附一院的研究者证实间充质干细胞来源的外泌体microRNA-152可以抑制甲状腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。
干细胞在甲状腺结节治疗中的效果因结节的性质、大小及患者的个体差异而异。一般而言,干细胞疗法能够减轻甲状腺组织的炎症反应,促进受损组织的修复和再生,从而缩小结节体积、改善甲状腺功能。
乳腺结节
乳腺炎症结节,简单来说,就是乳腺组织在受到炎症侵袭后形成的一种局部肿块。这种结节往往伴随着乳腺的红、肿、热、痛等炎症表现,是乳腺组织对病原体感染或物理化学刺激的一种防御性反应。
有研究探讨了干细胞在乳腺增生治疗中的应用,发现通过注射特异性的干细胞组织,可以产生能够杀死增生病菌的细胞,从而快速消除乳腺增生。
归根到底,还是那句话,相信科学!远离江湖骗子!
未来,干细胞疗法有望在慢性炎症和多种结节性疾病的治疗中发挥更加重要的作用。
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