阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿，呈进行性发展的神经系统退行性疾病，可引起行为和认知障碍，甚至导致患者死亡。它是痴呆最常见的类型，占痴呆病例的60%~70%。据估计，到2030年，确诊为AD的患者数量将增加到6570万，到2050年将增加到1.154亿，成为全球范围内需要值得注意的一个健康问题，但目前关于AD的治疗方法依旧有限。

近年来，单克隆抗体（mAbs）治疗早期AD的临床试验取得了较为积极的临床结果。2024年3月，CNS Drugs刊发了一项由中国医科大学附属盛京医院马英教授团队进行的研究——“Comparative Efcacy and Safety of Monoclonal Antibodies for Cognitive Decline in Patients with Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Network Meta‑Analysis”（图1）。该Meta分析的目的是根据疗效和安全性，对治疗AD的常用单抗药物进行比较和排序（PRISMA流程图见图2）。研究计算了累积排序面积（SUCRA）下的表面积来评估每种单抗，较高的SUCRA值表明疗效更好或不良事件发生的可能性更低。

图1 研究在CNS Drugs发表

图2 PRISMA流程图

研究共纳入了33项随机对照试验的21 087例受试者。经计算后的SUCRA值显示（图3）：

（1）根据简易精神状态检查量表（MMSE）和临床痴呆评定量表总和（CDR-SB）评分的变化，阿杜那单抗（Aducanumab）（分别为87.01%和99.37%）最有可能达到最佳治疗效果，改善患者认知功能和临床症状效果最好。

（2）多奈单抗（Donanemab）（分别为88.50%和99.00%）在AD评估量表-认知分量表（ADAS-cog）和正电子发射断层扫描-标准化摄取值比（PET-SUVr）方面，表现优于其他疗法。

（3）仑卡奈单抗（Lecanemab）（87.24%）可能是减缓AD协作研究日常生活活动量表（ADCS-ADL）评分下降的最有潜力的方法。

图3 比较各种单克隆抗体治疗阿尔茨海默病疗效的随机对照试验网络图

a：简易精神状态检查量表（MMSE），b：临床痴呆评定量表总和（CDR-SB），c：阿尔茨海默病评估量表-认知分量表（ADAS-cog），d：阿尔茨海默病协作研究日常生活活动量表（ADCS-ADL），e：正电子发射断层扫描-标准化摄取值比（PET-SUVr）

在药物安全性方面（图4），在不良事件发生率分析中，更汀芦单抗（Gantenerumab）（89.12%）发生不良事件的可能性最小，而仑卡奈单抗（0.79%）则可能引发更多的不良事件。在分析纳入的免疫疗法中，以脑组织血管性水肿和渗出（ARIA-E）以及脑微出血（ARIA-H）为特征的淀粉样蛋白相关影像异常发生率最低的是索拉珠单抗（Solanezumab）(95.75%和80.38%)。

图4 比较各种单克隆抗体治疗阿尔茨海默病安全性的随机对照试验网络图

a：不良事件（AE），b：以脑组织血管性水肿和渗出为特征的淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA-E），c：以脑微出血为特征的淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA-H）

研究者通过整合各项试验数据并进行荟萃分析，全面评估和比较了不同单抗在治疗AD疗效和安全性方面的表现。结果显示：

1. 虽然采用单抗治疗可能会增加一些不良反应风险，如脑膜炎和脑微出血等，但从总体上来看，单抗药物能显著改善轻度和中度AD患者的认知功能。其中，阿杜那单抗在不同的临床评估中，对认知功能改善最显著（MMSE和CDR-SB的统计学改善）；多奈单抗被认为可能比其他单抗更有效地改善ADAS-cog和淀粉样蛋白PET-SUVr；而仑卡奈单抗则可能对ADCS-ADL最有益处。

2. 在安全性方面，免疫治疗显著增加了不良事件和脑水肿的风险，但更汀芦单抗和索拉珠单抗可能比其他单抗更安全。

该研究也有局限性，基于Meta分析所以大部分对比是间接比较而非直接比较。而对于重度AD患者，使用单抗的疗效和安全性如何有待商榷，未来仍需进行更多研究来证实。

编译 | 刘胜楠

编辑 | 董晓慧

审核 | 柳海霞