导语:本文研究了肝硬化患者经颈静脉肝内门体分流术术后肝性脑病(OHE)与患者死亡率之间的关系,为肝硬化治疗策略的制定提供了新的科学依据。
研究背景
肝硬化是全球范围内导致肝病死亡的主要原因之一。在肝硬化患者中,门静脉高压症及其并发症,如食管静脉曲张出血和腹水,是常见的临床问题。近年来,经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)作为一种有效的治疗手段,已被广泛用于控制这些并发症。然而,TIPS术后OHE对患者长期生存的影响到底如何,目前尚不清楚。2024年4月,Journal of Hepatology杂志发表了一篇题为“Episodic Overt Hepatic Encephalopathy after Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt does not Increase Mortality in Patients with Cirrhosis”的文章,探讨TIPS术后OHE对患者生存率的影响。
研究方法
本研究是一项多中心、观察性研究,旨在评估TIPS术后有和没有OHE的患者30个月死亡率。研究纳入了614例因静脉曲张出血或难治性腹水接受TIPS治疗的患者,他们来自意大利的三个中心。纳入标准包括临床、影像或组织学确诊的肝硬化,以及因难治性腹水或静脉曲张再出血的二级预防而接受TIPS。排除标准包括TIPS的预防性或抢救性干预、肝细胞癌和非肝硬化性门静脉高压。研究中,患者被分为有OHE组(293人)和无OHE组(321人),对两组的死亡率等指标进行了分析,设置非劣效性界限为0.12。
研究结果
OHE与死亡率的关系
本研究结果显示,TIPS术后的偶发性OHE并不增加患者的死亡率。对614例患者30个月的随访中,OHE的累积发生率为47%,但有OHE的患者与无OHE的患者在30个月死亡率的差异仅为0.03(95%CI:-0.042~0.102,图1),远低于研究预设的非劣效性界限0.12。这一结果突破了以往对OHE与死亡率关系的传统认知,为临床治疗提供了新的视角。
图1 TIPS术后的偶发性OHE并不增加患者的死亡率
多变量分析揭示独立影响因素
进一步的多变量分析结果显示,年龄(sHR=1.04,95%CI:1.02~1.05)和MELD评分(sHR=1.09,95%CI:1.05~1.13)被确定为独立影响患者死亡率的因素。而TIPS术后的OHE并不是影响患者死亡率的因素。这表明,在考虑了其他混杂因素后,OHE本身并不是影响患者生存的独立因素。
患者基线特征的比较分析
在对患者的基线特征进行比较,结果显示,有OHE的患者年龄更大、清蛋白水平更低、TIPS前OHE的发生率更高。然而,两组在Child-Pugh和MELD评分上的差异,无统计学意义。这表明,尽管OHE患者在某些生化指标上存在差异,但这些差异并未影响其生存率。
持续性OHE与死亡率的关联
值得注意的是,持续性OHE在TIPS术后的患者中并不常见,仅9%的患者出现。但这些患者在随访期间的死亡率更高。这可能与这些患者的基础肝病更为严重或更频繁的住院治疗有关。对于这些患者,缩小TIPS直径虽然可改善了超过半数患者的精神状态,但不能改变其较高的死亡率。
总结
本研究评估了TIPS术后OHE对死亡率的影响,多中心大样本的研究设计增强了研究结果的普适性和可靠性,研究结果为肝硬化治疗策略的制定提供了新的科学依据。
参考文献
NARDELLI S, RIGGIO O, MARRA F, et al. Episodic overt hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt does not increase mortality in patients with cirrhosis[J]. J Hepatol, 2024, 80(4): 596-602. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.11.033.
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