鼻咽癌是一种来源于上皮组织的恶性肿瘤，具有独特的地理分布特点，东南亚、中国南部和北非等为高发病率地区，中国每年的新发病例数占世界的40%以上，以两广地区最为多见。鼻咽部位置特殊，不易检查，且鼻咽癌的早期症状不典型，缺乏独特性，很容易和其他疾病混淆，故容易漏诊，延误治疗。2020年，全球约有13.3万新发鼻咽癌病例，其中超过70%的鼻咽癌患者初诊即为局部晚期。

由于鼻咽部生长位置隐蔽，且周围存在重要的神经和血管，因此手术切除难度大，创伤大，临床上手术治疗一般不推荐用于晚期患者。而鼻咽癌对放化疗敏感，放疗是目前公认的鼻咽癌首选的治疗手段，同步放化疗开启了局部晚期鼻咽癌治疗的新纪元。已有多个大规模随机临床试验报道：诱导化疗与良好的治疗依从性相关，并能根除微转移。

此外，诱导化疗联合同步放化疗（IC-CCRT）可获得较高的肿瘤缓解率和良好的长期生存率，目前已被最新的诊疗指南推荐为局部晚期鼻咽癌的治疗策略。然而，IC-CCRT也与较高的短期毒性作用和对同期化疗的依从性低相关。在超过70%接受IC-CCRT的患者身上观察到了3级以上的严重不良事件，而仅有30.0%~57.2%的患者接受了3个周期的顺铂（100 mg/m2剂量/3周）联合化疗。与化疗相关的毒性作用是患者未完成联合化疗的主要原因。

近年来，随着不同诱导化疗方案和调强放疗的广泛应用，已有研究表明，诱导化疗联合放疗（IC-RT）可能具有较好的疗效和较低毒性。这些研究中的大多数是非随机或基于二维放疗进行的。日前，JAMA Oncology发表了来自桂林医学院的蒋伟教授团队进行的一项非劣效随机临床试验，旨在比较局部晚期鼻咽癌患者经IC-RT和IC-CCRT治疗后的疗效，主要疗效指标为3年无进展生存率。

该研究是从2015年4月—2018年3月，在中国5家医院开展的一项多中心、开放标签、随机、非劣效Ⅲ期试验。共纳入383例18~70岁（中位年龄48岁）、Karnofsky功能状态评分不低于70分、既往未经治疗、组织学证实为非角化的Ⅲ~ⅣB期的鼻咽癌受试者。受试者按照1:1的比例被随机分配为两组，均接受3个周期的诱导化疗：在第1~5、22~26、43~47日连续静脉滴注氟尿嘧啶600 mg/m2，在第1、2和第7天静脉滴注顺铂和多西他赛60 mg/m2。IC-CCRT组接受放疗的同时静脉注射顺铂30 mg/m2（从放疗的第一天开始，每7天一次）。IC-RT组仅接受放疗。研究的主要终点为3年无进展生存率，中位随访时间为76个月。

结果显示，在意向治疗人群中，IC-RT组（n=193）和IC-CCRT组（n=190）的3年无进展生存率分别为76.2%和76.8%，差异为0.6%（95% CI，-7.9%~9.1%；非劣效性P=0.01）。符合方案人群中报告了相同的结果。安全性方面，IC-RT组3~4级短期毒性作用的发生率低于IC-CCRT组。在长期毒性作用方面两组之间无差异。IC-RT组白细胞减少和中性粒细胞减少发生率非常低，主要不良反应为放疗诱发的口腔炎，大部分受试者可接受。

结论：该随机临床试验的结果表明，对于局部晚期鼻咽癌，在诱导化疗后，单纯放疗在3年无进展生存率方面不劣于放化疗。

到目前为止，这是第一个旨在确定IC-RT治疗局部晚期鼻咽癌是否不劣于IC-CCRT的非劣效性研究，并且使用了当前鼻咽癌诊疗指南推荐的三药诱导方案。主要结果证实：经三药诱导化疗后，在放疗期间不使用顺铂，既可避免化疗相关的毒性作用，降低放疗期间的感染风险，同时也不会影响临床疗效。并且因为减少了一种化疗药物，可在一定程度上降低治疗所需费用。基于以上优势，IC-RT或可成为局部晚期鼻咽癌患者的一种有效的替代治疗方案。

图1 试验概况

表1 基线特征

图2 意向性治疗人群中诱导化疗联合放疗（IC-RT）和诱导化疗联合放化疗（IC-CCRT）组的生存曲线

表2 不良事件汇总

编译丨刘胜楠

编辑丨王申冲

审核丨卢璐