肠道微生物组:急性胰腺炎诊断的新钥匙?

百姓健康频道 2024-08-11 20:13:43
【CMT&CHTV 文献精粹】

导语:本文揭示了肠道微生物组在预测急性胰腺炎严重程度方面的潜力,为我们理解急性胰腺炎的复杂病理机制提供了新的线索。

研究背景

急性胰腺炎(AP)是一种临床常见的消化系统疾病,其治疗与管理一直是消化病学领域的研究热点。尽管近年来在AP的诊治方面取得了一定的进展,但早期准确预测疾病的严重程度仍然是一个巨大的挑战。此外,肠道微生物组与胰腺疾病的关联也逐渐成为研究的新焦点。然而,目前对于AP患者肠道微生物组的具体变化及其与疾病严重程度之间的关系,尚缺乏深入了解和系统性的研究。2024年2月,Gut杂志发表了一篇题为“Pancreas Microbiota Predicts Severity and Reveals Novel Metabolic Signatures in Acute Pancreatitis”的文章,肠道微生物组在预测急性胰腺炎严重程度方面的潜力,为AP的早期诊断提供了新的视角。

研究方法

本研究是一项前瞻性、多中心、观察性队列研究,旨在探究口腔和肠道微生物组与AP严重程度之间的关联。研究纳入了欧洲15个医学中心的450名AP患者,所有患者在入院后72小时内进行了口腔和直肠微生物拭子样本的收集。样本通过16S rRNA和宏基因组测序技术进行分析。主要指标是口腔肠道微生物组与修订后的亚特兰大分类(Revised Atlanta Classification,RAC)的关系,次要指标包括死亡率、住院时间和疾病的严重程度。

研究结果

微生物组与疾病严重程度的关系

本研究结果显示,急性胰腺炎患者的肠道微生物组在疾病严重程度上呈现出显著差异。对424名患者的口腔和直肠微生物样本进行16S rRNA和宏基因组测序的结果显示,RAC Ⅲ组与其他两组患者的直肠微生物组存在明显的差异(P=0.009),表明肠道微生物组与疾病严重程度的存在关联。

微生物组与临床终点的关系

进一步的分析揭示了肠道微生物组与临床终点之间的联系。研究中,10名患者在急性胰腺炎诊断后30天内死亡,这些患者的直肠样本观察到的微生物物种数比存活患者少(P=0.041),而在口腔样本中未观察到这种差异。这一结果强调了肠道微生物组在疾病预后中的重要性。

AB注:A.直肠微生物组与死亡关系的主坐标分析;B.微生物的丰度差异。图1 微生物组与死亡的关系

微生物组与住院时间的相关性

此外,研究结果显示,口腔和直肠的微生物多样性与住院时间存在相关性。具体来说,口腔和直肠样本的α多样性(观察到的物种数)与住院时间呈负相关(口腔:P=0.01;直肠:P=0.049)。这表明微生物组多样性与疾病恢复速度之间存在潜在联系。

微生物组对疾病严重程度的预测

研究构建了一个基于16种不同的微生物物种和全身炎症反应综合征(SIRS)的疾病严重程度预测模型。该模型的受试者工作特征曲线下面积(AUROC)达到了85%,阳性预测值为67%,阴性预测值为94%,这一结果优于现有的疾病严重程度评分系统。

富集分析揭示短链脂肪酸产生途径

基因集富集分析(GSEA)显示,在严重急性胰腺炎中,与短链脂肪酸(SCFA)生产相关的功能途径单元表达上调。所有在严重AP中过度表示的微生物物种均属于已知的SCFA生产者,这为未来诊断和治疗策略的制定提供了新方向。

总结

本研究通过结合微生物组分析和临床数据,不仅揭示了微生物组与AP严重程度的关联,还发现了可能影响疾病进程的代谢途径,为未来的个性化医疗和精准治疗提供了新的思路。

参考文献

AMMER-HERRMENAU C, ANTWEILER K L, ASENDORF T, et al. Gut microbiota predicts severity and reveals novel metabolic signatures in acute pancreatitis[J]. Gut, 2024, 73(3): 485-495. DOI: 10.1136/gutjnl-2023-330987.

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编辑:石头

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