统计数据显示，我国糖尿病患者人数高达1.4亿，其中绝大多数都是2型糖尿病患者，而除了已经确诊糖尿病的人群之外，还有很多的人正处于血糖的高值上限或超出正常范围，但尚未达到糖尿病诊断标准的“糖尿病前期”阶段，特别是肥胖人群中，出现血糖代谢问题，处于糖尿病前期的比例就更高。
之所以会出现糖尿病前期，当然是因为身体代谢出现了异常，而对于这种情况，最直接的一个原因就是身体细胞对于胰岛素的敏感性出现下降而导致的，胰岛素是人体控制血糖水平的基本激素，胰岛素敏感性的下降意味着人体对于血糖的代谢利用出现了问题，胰岛素抵抗的问题是导致糖尿病前期和2型糖尿病的主要特征，因此，如何提高身体细胞对于胰岛素的敏感性，增强身体对于血糖的利用能力，对降低糖尿病前期发展为2型糖尿病问题至关重要，对于改善2型糖尿病患者的治疗风险也有着重要的意义。
有没有一种药物，能够改善新陈代谢，增强胰岛素敏感性，从而降低血糖，预防糖尿病呢？一项近期发表在著名学术期刊diabetes （糖尿病）上的一项小规模研究表明，GLP-1受体激动剂类药物利拉鲁肽，可迅速改善糖尿病前期的胰岛素敏感性，而且该作用与该药物带来的减重作用无关。
GLP-1受体激动剂是一种胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物，通过外源性摄入这类物质，能够激活GLP-1的受体，进而激活胰岛素的分泌，从而加强身体的血糖控制，除此之外，该类药物还能够延缓胃肠道的排空，从而降低食欲，进一步通过饮食摄入的减少降低血糖，可以说这个药物本身是具有改善和影响新陈代谢作用的。
为了研究这类药物是否具有改善胰岛素敏感性的作用，研究者对比了GLP-1受体激动剂类药物，与另一类作用机理类似的降糖药DDP4抑制剂类药物进行了对比研究，DPP-4抑制剂类药物通过抑制肠道二肽基肽酶-4的活性，从而减少内源性GLP-1的降解，升高内源性GLP-1水平而进一步降低血糖。
在该研究当中，研究者选用利拉鲁肽作为GLP-1受体激动剂的测试药物，而对照药则选择了DPP-4抑制剂西格列汀，研究结果显示，西格列汀虽然有明确的升高内源性GLP-1水平的作用，但在测试期间却并没有增加胰岛素敏感性的作用，而利拉鲁肽则对提升胰岛素敏感性产生了快速的影响，这种作用的产生在药物发挥减重作用之前。
该研究功能纳入了88名肥胖症以及糖尿病前期的患者，被随机分配用药14周时间，分别接受了GLP-1受体激动剂利拉鲁肽，DPP4抑制剂西格列汀，还有部分受试者不使用药物，只用低热量饮食的方式控制体重。
为了进一步研究使用GLP-1受体激动剂的依赖性作用，在膳食测试期间，受试者还被给予了GLP-1受体拮抗剂和安慰剂进行了比较，进行了交叉研究。
研究结果显示，在减重方面，利拉鲁肽组和饮食控制组，均出现了体重减轻的情况，而利拉鲁肽组在开始治疗后2周内，产生体重减轻的获益之前，就实现了胰岛素敏感性的改善，包括空腹胰岛素敏感性和餐后胰岛素敏感性都有提升，还降低了空腹和餐后血糖水平，也降低了胰岛素，C肽和空腹血糖水平。
相比之下，餐饮控制组的减肥也改善了空腹胰岛素敏感性，但对于餐后胰岛素敏感性，餐饮控制组并没有得到改善，也没有降低糖尿病前期群体的血糖水平。而西格列汀组虽然从作用机理上来说，增加了内源性GLP-1和GIP水平，但研究结果表明该药物没有改变受试者的胰岛素敏感性和空腹血糖水平，但改善了餐后血糖水平和胰高血糖素水平。
因此事实证明，利拉鲁肽对胰岛素敏感性产生快速、独立于减肥的GLP-1R依赖性影响，而增加内源性GLP-1是无法实现的。
这种作用的发现，可能也同样适用于其他的GLP-1受体激动剂，GLP-1受体激动剂是一类令人兴奋的药物，因为它们具有强烈的降糖作用，并具有巨大的减肥益处，它们改变了我们在诊所管理糖尿病和肥胖症的方式。由于这一类药物数量正在迅速扩大，更深入地了解益处机制至关重要，以便我们能够设计正确的药物，以达到对合适的患者的预期效果。
未来的研究将继续探索GLP-1R激动剂在人类中的受体和减肥依赖性作用。
参考文献：
Mona Mashayekhi et al, Weight Loss–Independent Effect of Liraglutide on Insulin Sensitivity in Individuals With Obesity and Prediabetes, Diabetes (2023).
刚开始有效，很快就失效了
那么空腹正常，但不控制饮食餐后二小时血糖达到10左右的糖耐量异常患者，是自行控制好还是用此药物治疗好？
西药的时效性都是短暂的！例；消炎药都是杀敌一千自损（细胞）八百！
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