潜在临床后果
与高尿酸血症有关的晶体沉积相关疾病主要有3种:痛风、尿酸盐肾病和肾结石。大量证据表明,持续存在无症状性高尿酸血症有发生尿酸盐或尿酸晶体相关临床事件的风险,这类风险在一定程度上与高尿酸血症的程度和持续时间有关。
除外急性尿酸性肾病,尿酸盐或尿酸晶体沉积的初始临床表现并不会危及生命且很容易治疗。
此外,高尿酸血症还与非晶体沉积性疾病相关,但暂不确定高尿酸血症在这些疾病中的作用。
尿酸盐晶体沉积病
人们过去认为无症状性高尿酸血症是经典痛风进展的初始阶段,之后会进展为急性炎症性关节炎(痛风发作)、间歇性痛风、慢性痛风性关节炎和痛风石,但流行病学研究显示痛风发作、痛风石形成、慢性尿酸盐肾病和尿酸性肾结石相对少见,在长期高尿酸血症个体中的总发生率不超过1/3。
痛风
有明确证据表明高尿酸血症的严重程度与痛风风险相关。
痛风石可发生于慢性高尿酸血症患者,通常见于有痛风发作史的患者。然而,年龄较大的高尿酸血症患者,以及因某些其他情况而在接受非甾体类抗炎药或糖皮质激素治疗的无症状性高尿酸血症患者,他们即使没有痛风发作史也可出现痛风石。
可加重高尿酸血症和/或增加新发痛风风险的危险因素包括:大量饮用啤酒和蒸馏酒[35](以及已有痛风的患者大量饮用葡萄酒;摄入大量肉类和海鲜;使用某些药物(利尿剂、β受体阻滞剂、ACEI以及除氯沙坦之外的ARB);高血压;肥胖。
通过超声、双能CT(dual-energy computed tomography, DECT)以及关节镜下直视,可以查见关节和肌腱中的MSU晶体沉积。很多传统定义的无症状性高尿酸血症患者可能存在关节和肌腱晶体沉积,尤其是病程较长的高尿酸血症患者。超声和DECT检查显示约1/4的无症状性高尿酸症患者存在可检出的MSU晶体沉积,但沉积量远低于有症状的痛风患者。
慢性肾脏病
尽管肾功能恶化通常被归因于慢性高尿酸血症之外的其他危险因素,并且高尿酸血症与CKD的因果关系尚不明确,但高尿酸血症与CKD存在相关性。CKD是痛风的重要合并症;
由于尿酸排泄率降低,CKD患者几乎都会出现高尿酸血症,且不伴高尿酸尿症。这与肿瘤溶解及相关综合征中的急性尿酸性肾病不同,此类综合征中的主要异常是尿酸盐生成过量,导致尿酸排泄增加。
暂不确定慢性尿酸盐晶体沉积在多大程度上促进了高尿酸血症与慢性肾损伤之间的关联。
有人认为高尿酸血症对CKD没有临床意义,除非男性的血清尿酸盐水平>13mg/dL(773μmol/L)或女性的血清尿酸盐水平>10mg/dL(595μmol/L),这样的高水平并不多见,且现有数据不足以证实超过该水平的高尿酸血症没有肾毒性。然而,痛风石性痛风已不太常见,而痛风患者中CKD仍比较常见,这可能是与晶体沉积无关的慢性高尿酸血症的后果。
如果患者有明确的CKD和痛风家族史,则应评估其是否存在常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病(,ADTKD)。ADTKD最常见的病因是尿调蛋白基因突变,尿调蛋白是亨利袢升支粗段(thick ascending limb of the loop of Henle, TALH)特有的膜相关蛋白。
血清尿酸盐浓度升高与肾功能不全程度不成比例的定义如下:
●血清肌酐浓度≤1.5mg/dL(132μmol/L)时,血清尿酸盐浓度>9mg/dL(535μmol/L)
●血清肌酐浓度为1.5-2mg/dL(132-176μmol/L)时,血清尿酸盐浓度>10mg/dL(595μmol/L)
●肾衰竭进展至更晚期时,血清尿酸盐浓度>12mg/dL(714μmol/L)
肾结石
尿液尿酸排泄增加会增加形成尿酸结石的风险,但不会增加形成草酸钙结石的风险[66]。每日尿液尿酸排泄量超过1100mg(6.5μmol)时,尿石病的发生率接近50%。然而,这种程度的尿酸过量排泄并不常见。尿液pH降低也是形成尿酸性肾结石的主要因素。
非晶体沉积病
虽然高尿酸血症与高血压、CKD、心血管疾病和胰岛素抵抗综合征的某些表现明确相关,但研究尚未证实高尿酸血症是上述疾病的病因。
过去几十年来,大量观察性研究和一些实验性研究的结果都认为,高水平尿酸盐可能(通过抗氧化作用)降低发生退行性/炎症性神经系统疾病的风险(如,阿尔茨海默病和帕金森病)。证实该观点对于这些神经系统疾病固然很重要,但对于越来越多的痛风患者也很重要,因为后者的长期推荐治疗是通过药物将尿酸盐浓度降至饱和水平以下。