【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文重新定义了微小病变和局灶节段性肾小球硬化症在免疫介导肾病综合征中的角色，提出 “这两种看似不同的疾病可能共享相似分子机制”的新论点，不仅挑战了传统观点，也为未来的诊断和治疗提供了全新的视角和策略。

肾小球疾病是导致肾病综合征（NS）的主要原因之一，其中微小病变（MCD）和局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）是两种常见的病理类型。尽管它们在临床表现和组织学特征上存在差异，但近年来的研究表明，这两种疾病可能在分子层面上具有共同的病理机制。最新的研究强调了免疫系统在这两种疾病中的关键作用，特别是T细胞和B细胞介导的免疫反应在病程中的重要性。研究还发现，某些细胞因子和趋化因子在MCD和FSGS的发病机制中扮演了重要角色，这为理解其病理生理过程提供了新的思路。

2024年7月，Kidney 360杂志发表了一篇题为“微小病变和局灶节段性肾小球硬化症是免疫介导肾病综合征内的单一疾病谱系”的研究，通过多中心的大样本量分析，详细分析了MCD和FSGS在基因表达谱和免疫标志物上的高度相似性，从而提出这两种疾病可能是同一疾病谱系的观点，为MCD和FSGS的病理机制提供了新的见解。

研究方法

本研究是一项综合性的临床研究，旨在探讨MCD和FSGS作为单一疾病谱系的可能性（图1），并提出免疫介导肾病综合征的新分类。作者通过文献回顾和专家意见，对现有的病理生理学、临床表现和治疗响应进行了深入分析。评价指标主要包括电子显微镜下足细胞足突的广泛消失（≥80%）、肾病范围蛋白尿或肾病综合征的诊断标准，以及至少一次免疫抑制治疗后的完全或部分缓解。

图1 免疫介导肾病综合征谱

研究结果

足细胞损伤的广泛性

通过电子显微镜观察，研究人员发现，免疫介导肾病综合征（IM-NS）患者的足细胞足突普遍消失，这一现象在MCD和FSGS患者中普遍存在，消失比例均超过80%。这项发现凸显了足细胞损伤在疾病发展中的核心作用，对于IM-FSGS的诊断具有指导价值。足细胞足突的完整性对于肾小球的正常滤过功能至关重要，其损伤程度直接关系到蛋白尿的发生，而蛋白尿是肾病综合征的显著特征。因此，足细胞足突的广泛消失不仅反映了疾病的严重性，也为临床提供了评估疾病进展和制定治疗方案的重要依据。

蛋白尿与治疗反应的关联

结果显示，IM-NS患者普遍存在显著的蛋白尿，24小时尿蛋白量超过3.5 g/d，血清白蛋白低于3.0 g/dL。此外，经过至少一次免疫抑制治疗（例如皮质类固醇）后，部分患者出现了部分或完全缓解的情况。这表明免疫抑制治疗对于控制IM-NS患者的病情具有重要作用。

免疫抑制治疗反应性的复杂性

研究者指出，既往研究对皮质类固醇治疗在MCD和FSGS中的敏感性认识存在一些误区。虽然MCD通常被认为对皮质类固醇较为敏感，但本研究发现，MCD患者中存在频繁复发和皮质类固醇依赖现象，部分患者甚至发展为继发性抵抗。相对地，FSGS虽然普遍认为对皮质类固醇反应较差，但也有患者在接受治疗后实现了完全缓解。这些结果表明，免疫抑制治疗的反应性在不同患者之间具有显著的个体差异。

移植后复发的挑战

研究发现，在肾移植后，30%～60%的患者会面临疾病复发的风险，这个现象不容忽视。复发的病理机制可能与系统性循环因子相关，这些因子可能在移植后继续作用于足细胞，引发蛋白尿的重现。特别是，对于移植后复发的患者群体，93%在治疗初期对皮质类固醇显示出敏感性，而只有30%的患者最初表现为皮质类固醇抵抗。这一现象提示我们，即便患者在移植前对治疗有反应，移植后的复发风险依然存在，这强调了开发更有效的预防和治疗策略的必要性。

自身免疫因素的潜在作用

研究表明，自身免疫因素可能在IM-NS的发病机制中起着关键作用。结果显示，IM-NS患者体内针对足细胞裂隙膜蛋白——肾素的自身抗体表达水平升高，这一现象与疾病的发生及发展紧密相关。这些自身抗体可能通过干扰肾素蛋白的结构和功能，引起裂隙膜的完整性受损、足细胞的损伤，最终导致蛋白尿的产生。

总结

本研究通过整合现有的临床和病理数据，为肾病综合征的诊断和治疗提供了一个更为统一和全面的框架，并将MCD和FSGS作为单一疾病谱系进行重新分类，挑战了传统的基于组织学诊断的分类方法。这种新的视角有助于更精确地理解病理生理学，为开发更有针对性的治疗策略提供了基础。此外，作者还强调了免疫介导机制在疾病发展中的作用，为未来的研究方向和临床实践提供了新的启示。

参考文献

SIM J J, SMOYER W E, SCHACHTER A D. Minimal change disease (MCD) and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) are a spectrum of a single disease within immune-mediated nephrotic syndrome[J/OL]. Kidney360, 2024. [2024-7-9].https://journals.lww.com/kidney360/citation/9900/minimal_change_disease__mcd__and_focal_segmental.425.aspx. DOI: 10.34067/KID.0000000000000499.

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编辑：连翘

二审：石头

三审：清扬

排版：半夏