生殖中心的姐妹经常会有这样的困惑,为什么同一个方案,年龄也差不多,我的优质胚胎这么少,而别的姐妹优质胚胎那么多。
于是姐妹们之间开始传授经验,比如吃了什么,做了什么,看了哪个中医等等,这也是谣言非常集中的地方。
那么这个差距到底是怎么形成的,不只是姐妹们关心,专家学者们也意识到了这个问题,近期有篇研究揭开了这个真相。
01卵泡液比血清更能反应卵子质量
为什么现在更多研究者倾向于去研究卵泡液,代谢越来越多地被认为是生殖健康结果相关的标志物,有很多种检验方法,但血清和血浆最为常见。
但生物标本也可以包括尿液、羊水、母乳,以及接受体外受精(IVF)的患者在卵子提取时卵巢卵泡中的卵泡液。
顶刊《生育与不育》上研究者比较了卵泡代谢物的相关性,发现卵泡液和血清之间相关性在37-51%之间,显然卵泡液具有更大的预测价值。
卵泡液代表代谢组的新生物标本,其代谢物与生育和生殖健康结果直接相关,特别是对于试管婴儿患者相关性更高。
卵泡液有2个主要来源:来自通过血泡屏障(BFB)的血液供应,以及来自卵泡内细胞的分泌物,尤其是颗粒细胞。
卵泡液的成分非常复杂,包含激素、蛋白质、肽和氨基酸、免疫细胞、细胞因子、酶、抗凝剂、电解质、糖、脂质、胆固醇和活性氧及抗氧化剂组成。
卵泡液充满卵泡腔并包围卵子,是卵泡内细胞之间通讯的重要介质,负责将各类营养物质输送到卵母细胞内,并调节其生长发育。
02优质胚胎多的大都有这样的卵泡液
你是不是也想知道,到底什么样的卵泡液能产生更多优质胚胎,拥有更多优质胚胎的卵泡液与获得较少优质胚胎的卵泡液最大的不同是什么?
我们来看看这个研究,这项研究主要针对年龄<35岁患者进行的,这么做主要是为了剔除年龄因素对卵子质量的影响。
主要纳入标准为因输卵管因素导致不孕、获卵数≥8个,通过长效方案进行促排卵、取卵时卵泡液进行了冷冻保存。
排除了子宫内膜息肉或内异症、子宫畸形、宫腔粘连、卵巢功能下降、夫妻一方有染色体异常或患有全身系统疾病、以往有不良孕产史、男方不孕等。
我们可以看出,筛选出的这些患者基本身体层面大致相同,而且都很年轻,只是输卵管因素不孕,那这些人为什么有的优质胚胎多有的优质胚胎少呢?
研究者挑选出85例患者的临床资料,根据优质胚胎率35%为临界值,>35%的为A组,<35%的为B组,检测她们卵泡液的活性氧水平,并在经期第三天监测激素水平。
结果发现,从血清指标来说,两组患者促卵泡激素、雌激素水平没有明显差异,但是黄体生成素、睾酮水平A组低于B组。
A组比B组获卵数低,卵子成熟率、受精率、优质胚胎率高于B组。
这与B组患者的激素紊乱有关,患者获卵数高、优质胚胎率低可能与多种激素与生长因子共同作用有关。
从卵泡液指标来看,A组卵泡液活性氧水平(0.81±0.25ng/ml)大大低于B组(6.97±1.72 ng/ml),两者差距为8.6倍!
超氧化物歧化酶是体内的抗氧化剂,这个研究也在卵泡液中检测了这个指标,结果发现,A组是B组的4.6倍(5.34±1.92VS1.14±0.28)
卵泡液中活性氧水平过高可导致卵母细胞氧化应激,进而影响卵母细胞成熟与胚胎发育。
卵泡液中的活性氧主要来自卵母细胞生存的环境以及卵母细胞损伤的代谢过程。
所以,氧化应激为输卵管性不孕患者胚胎质量低下的根本原因,改善机体的氧化应激可提高胚胎质量获得更好的妊娠结局。
03如何改善氧化应激?
说起如何改善氧化应激,姐妹们肯定第一个想到了抗氧化剂。
没错,作为已经进入生殖中心的各位,需要经历各种药物促排,本来就比自然生育要经历更多的氧化应激,所以无论哪个年龄段,进行试管婴儿取卵前摄取抗氧化剂都是必须的。
但是,到底服用多少抗氧化剂,没有人能给出确切的答案。因为很多抗氧化剂属于保健品,很少有临床数据。
目前抗氧化剂其实是一把双刃剑,我们看到的宣传的都是有利的方面,但也有研究表明抗氧化剂有明显的副作用:
例如,高剂量的维生素E已被证明会增加患者的总体死亡率。此外,补充维生素A似乎会在吸烟者中引发癌症,而不是预防或减少癌症,人体维生素C水平过高对诱导氧化应激和DNA损伤的作用与过低水平的作用相同。
所以,最安全的抗氧化剂获取方式是从饮食中获取。
通常推荐的富含抗氧化剂的食物包括蓝莓、黑巧克力、洋蓟、山核桃、草莓、红甘蓝、覆盆子、豆类、红葡萄、菠菜、甜菜、羽衣甘蓝和橙色蔬菜(红薯、南瓜、胡萝卜)。
但其他名单中还包括各种各样的其他食物,从咖啡和绿茶到红酒、芒果、瘦肉、牛奶、洋葱、鱼、海鲜和坚果。
具体名单,我找到一篇哈佛医学院给出的一个列表,大家可以按照这个表来安排饮食。
维生素 C:西兰花、 抱子甘蓝、哈密瓜、花椰菜、葡萄柚、绿叶蔬菜(芜菁、芥菜、甜菜、羽衣甘蓝)、哈密瓜、 甘蓝、猕猴桃、柠檬、橙子、木瓜、荷兰豆、草莓、红薯、 西红柿和甜椒(所有颜色)
维生素 E: 杏仁、鳄梨、瑞士甜菜、绿叶蔬菜(甜菜、芥菜、芜菁)、花生、红辣椒、菠菜(煮熟的)、葵花籽
类胡萝卜素,包括 β-胡萝卜素 和番茄红素: 杏、芦笋、甜菜、西兰花、哈密瓜、胡萝卜、青椒、羽衣甘蓝、 芒果、芜菁和羽衣甘蓝、橙子、桃子、粉红葡萄柚、南瓜、 冬南瓜、菠菜、 红薯、橘子、西红柿和西瓜
硒: 巴西坚果、鱼、贝类、牛肉、家禽、大麦、 糙米
锌: 牛肉、家禽、牡蛎、虾、芝麻、南瓜子、 鹰嘴豆、 扁豆、腰果、强化谷物
酚类化合物: 槲皮素(苹果、红酒、洋葱)、儿茶素(茶、 可可、浆果)、白藜芦醇(红葡萄酒和白葡萄酒、葡萄、花生、浆果)、香豆酸(香料、浆果)、花青素(蓝莓、草莓)
04生长激素也被证明有效
生长激素经常被用来改善高龄女性卵子质量,最近有研究发现,它也可以改善卵泡液的氧化应激水平。
这个研究招募了105名卵巢低反应的患者和58名非卵巢低反应患者(对照组),根据Bologna标准对这些患者进行了诊断并使其接受了常规试管婴儿。
将卵巢低反应患者随机分配到两组:POR-GH组,在体外受精前的前一个月经周期的第2天接受生长激素4 IU/d的预处理,直到触发日;POR-C组,未接受预处理。
比较了卵泡液(FF)中的氧化应激标志物、颗粒细胞(GCs)中的活性氧水平以及各组的体外受精结果。
结果发现,与POR-C组相比,POR-GH组的卵泡液总抗氧化能力明显增加,而总氧化状态、氧化应激指数和细胞内活性氧水平明显降低。
与POR-C组相比,POR-GH组触发日的子宫内膜厚度、裂解胚胎数、较高质量的胚胎数,以及胚胎形成率、较高质量的胚胎形成率、植入率和临床妊娠率均明显增加。
也就是说,接受生长激素预治疗可以减轻氧化应激,改善卵巢低反应患者的卵细胞质量和体外受精结果。
总之,在生殖中心如果你配成的胚胎质量不佳,优质胚胎数比年龄类似的姐妹要少,卵泡液中的抗氧化水平一定是有着巨大不同的。
这种差距是四到八倍的,完全不是一个重量级的,这说明我们可以有巨大的改善空间的。
所以,在进周之前的调理就非常关键,磨刀不误砍柴工,姐妹们千万不能忽视进周前到取卵期间认真调理的重要作用,加油!
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参考文献
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[2]文进,陈芳,陈思. 输卵管性不孕患者卵泡液中活性氧、超氧化物歧化酶水平与胚胎质量关系[J]. 中国计划生育学杂志,2023,31(4):873-876. DOI:10.3969/j.issn.1004-8189.2023.04.025.
[3]Growth hormone alleviates oxidative stress and improves the IVF outcomes of poor ovarian responders: a randomized controlled trial. Reprod Biol Endocrinol. 2020 Sep 5;18(1):91. doi: 10.1186/s12958-020-00648-2.