胰岛素发现至今的100年,挽救了大量糖尿病患者的生命。胰岛素是糖尿病治疗的重要手段,2型糖尿病患者随着病情进展,胰岛β细胞功能减退,需要胰岛素治疗以达到有效的血糖控制。胰岛素的种类繁多,临床上经常有患者询问胰岛素之间的替代问题。而最近问的最多的就是甘精胰岛素U300和U100之间的转换。
甘精胰岛素U100、U300有什么区别?目前新药的发明创新处在瓶颈期,很多科学家都是弯道超车,通过改变原有药品的剂型,看看是否能得到新的治疗效果,甘精胰岛素U300就是通过改变剂型制造出来的。甘精胰岛素U100是在正常人胰岛素结构基础上,以甘氨酸替换A21位天冬氨酸,六聚体结合更稳定;B链C端增加2个精氨酸,使其在酸性条件下呈可溶的澄清液体,皮下注射时人体偏中性环境使甘精胰岛素形成细微沉淀,以缓慢稳定速度溶解并释放入血,降低血糖。甘精胰岛素U300是U100基础上的新剂型,相同剂量下前者容积是后者的1/3,表面积是1/2,也就是说注射相同剂量的10单位甘精胰岛素U100、U300,到皮下以后U300的体积仅仅是U100的1/3,这种剂型改变带来药代动力学方面变化,甘精胰岛素U300较U100在皮下形成表面积更小、结构更紧凑的胰岛素储库,胰岛素单体释放和吸收更平缓,作用时间更持久。
甘精胰岛素U100转换为甘精U300其中甘精U300的说明书提到:甘精胰岛素U100与甘精胰岛素U300不具备生物等效性,不能直接转换。在将甘精胰岛素U100转换为甘精胰岛素U300时,可以以等量单位为基础进行转换,但为了使血糖水平达到目标范围,所需的甘精胰岛素U300剂量可能更高。大约提高(约10%-18%)。比如甘精U100注射10u,转换成甘精U300时大约注射12u。
甘精胰岛素U300转换为甘精U100在将甘精胰岛素U300转换为甘精胰岛素U100时,应减少剂量(约20%)以降低低血糖的风险。比如甘精U300注射10u,转换成甘精U100时大约注射8u。
需要注意的是转换及转换之后开始使用的最初几周内,应密切监测血糖的改变。根据血糖变化及时调整胰岛素的用量。
为什么甘精胰岛素U300比甘精U100用量大?感谢罗罗药师的提问
大家是不是和罗罗药师有同样的疑问。为什么甘精胰岛素U300用量更大,甘精胰岛素U300说明书中提到:一项研究显示治疗达标试验结束时,根据患者人群和伴随治疗,甘精胰岛素 U300 组的剂量比对照组高10-18%(表1)。
同时根据甘精胰岛素U300美国食品药品监督管理局(FDA)说明书,同样剂量下,甘精胰岛素U300的24小时降糖效果低于甘精胰岛素U100;在稳态时,0.4 U/kg甘精胰岛素U300的24小时降糖作用比等效剂量的甘精胰岛素U100低约27%。所以甘精U300要比甘精U100的用量要大。
甘精U300的优势很多小伙伴可能又会说,既然甘精U300的用量比U100的大,为什么还要选择使用甘精U300呢?
①甘精胰岛素U300能更好地模拟人体生理性胰岛素的分泌和作用模式,作用维持时间更长约36小时。
②甘精U300能够更加持续稳定的维持高浓度血清胰岛素水平;使用甘精U300的糖友夜间低血糖和一天内任意时刻低血糖出现机率更低。
③体重增加更少。
④甘精U300给药时间更灵活,更方便。