导语：本文深入探讨了一种新型非阿片类药物在治疗糖尿病周围神经痛（DPNP）中的潜力，不仅为长期遭受此病痛的患者带来了希望，也为临床医生提供了新的治疗策略，有助于推进DPNP治疗格局的优化。
糖尿病神经痛（DPNP）严重影响患者的生活质量，给临床管理带来了巨大挑战。现有的治疗手段包括抗抑郁药、抗癫痫药和阿片类药物，尽管这些药物在一定程度上缓解了疼痛，但大多数只能提供有限的疼痛缓解，并且伴随有显著的剂量限制性副作用，如镇静、认知功能障碍和成瘾风险。近年来，随着对DPNP病理机制理解的深化，特别是在神经炎症和神经损伤修复方面，迫切需要开发新的治疗策略，以满足这一领域突出的未满足需求。
2024年8月，美国糖尿病协会（ADA）官方期刊Diabetes Care发表了一篇题为“Efficacy and Safety of LX9211 for Relief of Diabetic Peripheral Neuropathic Pain (RELIEF-DPN 1): Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Proof-of-Concept Study”的研究，通过严格的双盲、随机、安慰剂对照的试验设计，系统评估了新型药物LX9211在缓解DPNP方面的疗效和安全性，证实了LX9211可能成为一种有效且安全的治疗选择（图1），为DPNP的治疗带来了新的选择。
图1 在糖尿病神经性疼痛患者中，低剂量LX9211可显著减轻疼痛
研究方法
RELIEF-DPN-1研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的概念验证试验，旨在评估LX9211对减少与糖尿病周围神经相关的疼痛的疗效。研究纳入了319名患有DPNP的个体，随机分配至低剂量LX9211（10 mg，n=106）、高剂量LX9211（20 mg，n=106）或匹配安慰剂（n=107）组，每日一次口服给药，持续6周。每日使用11点数值评定量表评定DPNP的疼痛程度。主要终点是从基线到第6周平均每日疼痛评分的变化。使用混合模型重复测量分析评估每个LX9211组与安慰剂之间的差异。
研究结果
低剂量LX9211的显著疗效
结果显示，低剂量LX9211（10 mg/天）对DPNP具有明显的疗效。数据表明，在6周的治疗周期后，与安慰剂相比，低剂量LX9211组患者的平均每日疼痛评分（ADPS）从基线下降了1.39分，而安慰剂组仅下降了0.72分，两者的差异达到了最小二乘均值（LS Mean）-0.67分（P=0.007），具有显著统计学差异（表1）。
表1 RELIEF-DPN 1研究基线到第6周的ADPS变化
高剂量LX9211的改善趋势
高剂量LX9211（20 mg/天）虽未达到统计学上的显著性，但同样展现出了改善疼痛的趋势。该组患者的ADPS较基线下降了1.27分，与安慰剂组相比，LS Mean差异为-0.55分（P=0.030）（表1）。作者指出，虽然这项结果数值显示出改善，但在统计学上未确立其优势，仍待进一步分析和研究。
疗效的快速显现与持续效果
研究数据分析表明，LX9211的疗效不仅显著，而且从第1周开始即快速显现，并在整个治疗期间得到了持续的维持。这一特点对于慢性疼痛管理尤为关键，因为它可能减少了患者对疼痛的长期忍受，从而提高整体生活质量。
患者报告的次要终点全面改善
在次要终点方面，LX9211同样展现出了全面的改善。这包括了BPI-DPN和NPSI评分的改善，以及患者整体变化印象量表（Patient Global Impression of Change，PGIC）评分的提高。特别是在低剂量LX9211组中，这些改善更为显著（图2），进一步证实了其在疼痛管理和生活质量提升方面的潜在价值。
图2 受试者从基线到治疗第6周每日疼痛评分的LS平均变化
安全性与耐受性的综合考量
在安全性与耐受性方面，尽管LX9211治疗组的不良事件发生率高于安慰剂组，但大多数不良事件如头晕、恶心和头痛等均为轻度至中度（表2），并且多数在治疗初期出现后随着治疗的继续而得到缓解。
表2 最常见治疗中出现的不良事件（TEAEs）汇总
总结
本研究针对一种新型非阿片类口服药物LX9211的疗效和安全性进行了评估，为DPNP的治疗提供了新的希望。LX9211作为一种选择性适配蛋白-2相关激酶1（AAK1）抑制剂，其研究结果不仅在统计学上显著，更在临床上具有重要意义，为患者提供了一种可能的新治疗选择。此外，该研究的双盲、随机设计增强了结果的可靠性。尽管研究存在一些局限性，如治疗周期相对较短，参与者仅来自美国，但其结果仍为未来在更广泛的人群中进行的临床试验奠定了基础。
参考文献
POP-BUSUI R, PATEL A, SANG C N, et al. Efficacy and safety of LX9211 for relief of diabetic peripheral neuropathic pain (RELIEF-DPN 1): results of a double-blind, randomized, placebo-controlled, proof-of-concept study[J]. Diabetes Care, 2024, 47(8): 1325-1332. DOI: 10.2337/dc24-0188.
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编辑：连翘
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