导语：本文深入探讨了克罗恩病治疗的新策略，研究了三种不同作用机制药物结合治疗克罗恩病的效果，为打破当前治疗局限、提高疗效提供了有力证据。

研究背景

炎症性肠病，包括克罗恩病（Crohn's disease，CD）和溃疡性结肠炎，是一类慢性、复发性肠道炎症性疾病。近年来，随着生物制剂的广泛应用，CD的治疗取得了显著进展，但疗效“天花板现象”逐渐显现。许多患者对单一生物制剂治疗不应答或失效，临床缓解率相对较低。因此，如何进一步提高CD患者的临床和内镜下缓解率，延缓疾病进展，是当前面临的重要挑战。2024年7月，Clinical Gastroenterology and Hepatology杂志发表了一篇题为“Vedolizumab, Adalimumab, and Methotrexate Combination Therapy in Crohn’s Disease （EXPLORER）”的文章，探讨了三联疗法在CD治疗中的潜力。

研究方法

本研究是一项多中心Ⅳ期临床研究，旨在评估维多利珠单抗（Vedolizumab）、阿达木单抗（Vdalimumab）和甲氨蝶呤（Methotrexate）三联疗法在新诊断、中高风险CD患者中的疗效和安全性。研究纳入了55名生物制剂初治的CD患者，给予维多利珠单抗300 mg静脉注射（初始及第2、6周及之后每8周），阿达木单抗160 mg皮下注射（初始）、80 mg（第2周）及之后每2周40 mg（至第26周），以及每周口服甲氨蝶呤15 mg（至第34周）。主要终点为第26周时内镜下缓解（simple endoscopic score for CD,SES-CD≤2），次要终点包括第10周和第26周时的临床缓解（Crohn’s disease activity index,CDAI＜150）。

研究结果

内镜下缓解率的显著提升

研究结果显示，三联疗法在实现内镜下缓解方面取得了显著成效。具体而言，第26周时，34.5%的患者达到了内镜下缓解（图1），这表明近1/3的患者肠道炎症得到了有效控制。相较于以往单一生物制剂治疗，这一比例显示出明显的提升。

临床缓解与应答的同步改善

与内镜下缓解相辅相成的是，临床缓解率也得到了同步改善。在治疗的第10周和第26周，分别有61.8%和54.5%的患者达到了临床缓解。此外，临床应答（CDAI评分较基线下降≥100分）的比例在第10周和第26周分别为47.3%和43.6%。这些数据不仅证实了三联疗法在短期内的疗效，也显示了其在长期维持疾病稳定方面的潜力。

生物标志物的积极变化

研究还观察到C反应蛋白和粪便钙卫蛋白浓度的积极变化。治疗10周后，C反应蛋白浓度的中位数下降了4.70 mg/L，而在26周时，进一步下降至5.50 mg/L。同时，粪便钙卫蛋白浓度也呈现出类似的下降趋势，这表明三联疗法不仅在临床和内镜层面有效，也在生物标志物层面反映出肠道炎症的减轻。

安全性分析

在安全性方面，研究期间共有87.3%的患者经历了不良事件，其中30.9%的患者发生的不良事件被认为与研究药物相关。大多数不良事件为轻度或中度，严重不良事件发生在10.9%的患者中，且与研究药物相关的严重不良事件仅有3.6%。这些数据表明，三联疗法在安全性方面是可接受的。

总结

本研究采用了两种生物制剂与免疫抑制剂的联合治疗方案，针对CD这一复杂疾病进行了深入探索。研究不仅在疗效上取得了突破，更为重要的是，其安全性的验证为临床应用提供了重要依据。

参考文献

COLOMBEL J F, UNGARO R C, SANDS B E, et al. Vedolizumab, Adalimumab, and Methotrexate combination therapy in Crohn’s disease (EXPLORER)[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2024, 22(7): 1487-1496.e12. DOI: 10.1016/j.cgh.2023.09.010.

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编辑：石头

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏