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如果COVID-19疫苗是本世纪20年代迄今为止FDA批准的最重要的疫苗，那么用于治疗肥胖的GLP-1激动剂则紧随其后。

尽管这些药物用于治疗2型糖尿病已有近20年的历史，但直到2021年，FDA才批准其中一种药物——诺和诺德的威格威(semaglutide)——用于治疗肥胖。临床试验表明，人们的体重减轻了10-20%。

这是巨大的。据估计，美国有42%的成年人被归类为肥胖，这使他们面临许多严重健康问题的风险增加，包括心脏病和某些癌症，以及死亡。在此之前的标准处方——饮食改变和锻炼——对许多人来说是出了名的难以实施和坚持的。

GLP-1激动剂通过模仿我们的身体在我们开始进食后大约15分钟自然释放的一种激素，使减肥变得更容易——这降低了我们的食欲，触发了胰岛素的释放，这有助于将血糖从血液中提取出来并将其转化为能量。

除了帮助人们减肥外，一些GLP-1激动剂也被证明能够减少与体重有关的健康问题，如心脏病发作和心血管疾病死亡。在临床试验中，服用这些药物的人最终血压、血糖和胆固醇都降低了，一些研究表明，这些药物也可以治疗脂肪肝。

但越来越多的证据表明，它们可以治疗其他健康问题，包括那些与体重没有明显关系的问题。研究人员现在正在仔细研究GLP-1激动剂的其他潜在适应症。以下是他们的发现。

帕金森病

帕金森氏症是一种神经退行性疾病，由大脑中特定神经元的死亡引起。这会导致运动问题、精神和行为变化，并经常导致过早死亡。虽然现有的治疗方法可以帮助控制症状，但没有一种可以阻止疾病的发展。

在最近的二期试验中，法国研究人员给156名早期帕金森患者每天服用GLP-1激动剂(利昔那肽)或安慰剂，持续一年。与试验开始时相比，到年底，安慰剂组患者的运动症状略有恶化，而治疗组的运动症状基本保持不变。

目前还不清楚为什么会发生这种情况——这可能与帕金森病和糖尿病之间已知但尚未被充分理解的联系有关。这是一项相当小的研究，还有很多问题有待回答，包括GLP-1激动剂是否能帮助晚期帕金森患者，在较长时间内停止帕金森运动症状的发展，或防止其他类型的症状，如与认知相关的症状恶化。

尽管如此，由于多达100万美国人患有帕金森病，这些结果非常令人鼓舞，并且预计在2024年将进行另一种GLP-1激动剂(艾塞那肽)作为帕金森病治疗的更大规模的3期试验的结果。

毒品和酒精成瘾

一些服用GLP-1激动剂减肥或糖尿病的人报告了意想不到的，但通常是受欢迎的副作用:减少对药物、酒精和烟草的渴望。

“GLP-1受体位于大脑中与食物和药物强化相关的区域，”uthehealth休斯顿的精神病学副教授Luba Yammine博士告诉Freethink。“此外，导致暴饮暴食的大脑机制与促进药物寻求行为的大脑机制重叠。GLP-1激动剂可能会减少奖励(即快感)和对成瘾物质的渴望，这是合理的。”

貌似有理，但未经证实。几项动物研究发现，GLP-1激动剂可以减少药物和酒精寻求行为，但没有来自人体试验的有力数据:例如，一项小型试验发现GLP-1激动剂可以减少对阿片类药物的渴望，而另一项试验发现它们可以减少对酒精的渴望，但仅限于肥胖人群。

不过，试验仍在进行中。美国国家药物滥用研究所(National Institute on Drug Abuse)正在赞助一项针对酒精成瘾的试验，而Yammine正在领导两项针对尼古丁成瘾者的试验。

“在我们的两项试验中，我们不仅纳入了评估GLP-1激动剂是否‘起作用’的措施，而且还通过询问假设的机制来检查它们是如何起作用的，”她告诉Freethink，并补充说他们预计在大约2-3年内得到试验结果。

因为药物和酒精成瘾，像肥胖一样，不幸的是在美国很常见，如果GLP-1激动剂被证明对这些物质中的任何一种有效治疗，这是药物可能产生巨大影响的另一个领域。

睡眠呼吸暂停

患有睡眠呼吸暂停的人在睡觉时反复停止并重新开始呼吸，通常是因为有东西阻塞了他们的呼吸道。这可能会使他们无法获得安宁的睡眠，导致白天疲劳。

肥胖是睡眠呼吸暂停的首要风险因素之一，这表明GLP-1激动剂可以通过帮助人们减肥来治疗这种疾病。然而，为了让FDA批准这些药物作为睡眠呼吸暂停的治疗药物，并鼓励保险公司将其纳入保险范围，制药商需要证明两者之间的联系。

礼来公司(Eli Lilly)正在这样做。

2024年4月，该制药公司报告了一项试验的主要结果，该试验发现，肥胖和睡眠呼吸暂停患者服用替西帕肽(品牌名Zepbound)一年，平均体重减轻了20%，夜间呼吸暂停相关事件的减少幅度远远大于服用安慰剂的人。

基于这些结果，礼来公司计划在2024年中期向FDA提交申请，以获得tizepatide作为睡眠呼吸暂停治疗的批准。

礼来公司产品开发高级副总裁Jeff Emmick说:“虽然有药物治疗与[阻塞性睡眠呼吸暂停]相关的过度嗜睡，但替西帕肽有可能成为治疗这种潜在疾病的第一种药物。”

不孕不育

在美国，约有10%的育龄人口存在怀孕问题。体重过重是不孕的一个危险因素，被诊断为多囊卵巢综合征(PCOS)也是一个危险因素，多囊卵巢综合征是一种激素状况，也会导致体重增加。

基于小型试验的令人鼓舞的结果，医生多年来一直在给多囊卵巢综合征患者开标签外的GLP-1激动剂，除了帮助他们减肥外，它似乎也使他们更容易怀孕。一些开始服用GLP-1激动剂治疗肥胖或糖尿病的人也报告了生育能力的提高。

为什么会发生这种情况还不清楚——减肥可能只是增加了男性和女性的生育能力，或者可能药物干扰了生育控制(尽管这不适用于那些想要怀孕的人)。但研究人员正在密切关注两者之间的联系，不仅希望GLP-1激动剂能成为一种新的生育治疗方法，而且还希望确保在怀孕早期使用这些药物是安全的。

科罗拉多州奥罗拉市儿童医院多囊症诊所主任梅兰妮·克里在接受采访时表示:“到处都有服用Ozempic和Wegovy的‘哎呀’婴儿。”“这非常令人兴奋，但也有点可怕，因为我们在没有所有数据的情况下前进。”

精神疾病

肥胖会增加患许多心理健康问题的风险，包括抑郁、焦虑和双相情感障碍。与此同时，治疗这些问题的药物往往会导致体重增加，这可能会阻止患者继续服用这些药物。

到目前为止，早期研究和来自患者的轶事报告表明，GLP-1激动剂可能对一些精神健康问题产生积极影响。在对糖尿病患者的研究中，这些药物已被证明可以减轻抑郁症状，临床前研究表明，它们也可能能够减少与精神分裂症相关的代谢功能障碍和认知障碍。

一份报告发现，糖尿病患者服用GLP-1激动剂后被诊断为抑郁或焦虑的可能性较小——然而，这是观察性研究，不能证明因果关系。

需要更多的研究来证实GLP-1激动剂和心理健康之间的潜在联系，但一些试验正在进行中。鉴于20%的美国人患有精神疾病，而且许多人没有有效的治疗方法，如果这些药物可以治疗或预防精神问题，其影响可能是巨大的。

“有证据表明，GLP-1激动剂对大脑有直接影响，包括恢复多巴胺失衡的能力，”多伦多大学精神病学和药理学教授罗杰·麦金太尔在2023年12月告诉《精神病学新闻》。“如果这些药物是伪装成减肥药的精神科药物呢?”

阿尔茨海默病

阿尔茨海默氏症是一种进行性神经退行性疾病，主要以记忆和认知问题为特征。确切的原因尚不清楚，但阿尔茨海默氏症最常见的遗传风险因素是一种与大脑中胆固醇运输有关的基因，糖尿病似乎也是一个风险因素。

临床前研究、小型临床试验和轶事报告都表明，GLP-1激动剂可能改善记忆、降低痴呆率等，这表明它们可能是有效的阿尔茨海默氏症治疗方法，但这些证据具有启发性，但并非结论性。

临床学术精神病学家Ivan Koychev告诉Freethink:“已知GLP-1激动剂会影响炎症，因此我的假设是，它们通过调节大脑对阿尔茨海默病蛋白质的炎症反应而起作用。”“另外，我们知道这些药物可以降低中风的风险，因此它们可能有助于预防导致痴呆的血管事件。”

为了探索阿尔茨海默病和GLP-1激动剂之间的可能联系，诺和诺德于2021年启动了两项三期试验——EVOKE和EVOKE plus。这些试验将对3700名早期阿尔茨海默病患者进行为期3.3年的西马鲁肽或安慰剂治疗，以测试该药物是否对认知能力下降有积极影响。诺和诺德的一位发言人告诉Freethink，他们预计这两项试验将在2025年结束。

与此同时，Koychev正在牛津大学领导一项试验，研究semaglutide对阿尔茨海默氏症高风险人群大脑中tau蛋白积累的影响，因为他们的大脑中已经有高水平的淀粉样蛋白。这些结果预计也将在明年公布。

底线

根据目前的证据，GLP-1激动剂最终可能会被批准用于治疗糖尿病和肥胖以外的一些疾病，即使它们不能提供所有潜在的好处。然而，这些“灵丹妙药”并非没有缺点。

服用GLP-1激动剂的人经常会出现胃肠道问题，比如恶心和腹泻，一些数据表明，这种药物可能会增加罕见但严重的胃肠道问题的风险，包括胃麻痹。

2023年，在GLP-1激动剂使用者开始报告自杀念头后，FDA启动了一项调查——截至2024年1月，它还没有发现任何证实这种联系的证据，但它也表示，它还不能排除这种可能性，这意味着这些药物可能会导致一些人出现精神健康问题，而不是治疗或预防这些问题。

GLP-1激动剂也必须无限期服用才能持续减肥——大多数停止服用的人体重又会反弹。其他的好处也可能是一样的，有些人可能不想服用药物，因为他们知道自己必须永远服用这些药物。

最终，我们仍处于了解GLP-1激动剂的早期阶段，但随着无数的研究团队都在仔细研究这些药物，我们很快就会得到答案，并有可能找到一种治疗从成瘾到阿尔茨海默氏症等各种疾病的新方法。