导语：本文深入探讨了血浆中甘氨酸与支链氨基酸比率对心血管健康的影响，揭示了它们与高血压和冠状动脉心脏病发展之间的潜在联系，为心血管疾病的代谢组学研究增添了新的维度。

在心血管领域，高血压和冠状动脉心脏病（CHD）是全球范围内主要的健康负担。近年来，随着对心血管疾病代谢基础研究的深入，科学家们开始关注血浆中特定氨基酸水平的变化，尤其是甘氨酸和支链氨基酸（BCAAs）这类与心血管健康紧密相关的代谢物。

2024年6月，Hypertension杂志发表了一篇题为“Interplay Between Plasma Glycine and Branched-Chain Amino Acids Contributes to the Development of Hypertension and Coronary Heart Disease”的文章，分析了单个氨基酸的影响，而且探讨了它们之间的比率关系，这可能更全面地反映了氨基酸在心血管疾病中的生物学作用。

本研究是一项前瞻性队列研究，旨在探索血浆中甘氨酸、总支链氨基酸（tBCAAs）以及tBCAAs/甘氨酸比率与高血压和CHD发展之间的关联。研究使用了来自英国生物银行（UK Biobank）的样本，包括186 523名白种人参与者的基因组关联研究（GWAS），以及对这些参与者进行的长达数年的追踪调查。研究中，参与者根据血浆中甘氨酸和tBCAAs的水平被分为不同的组别，并通过Cox回归模型分析了这些代谢物水平与高血压和CHD发展之间的关系。

本研究的核心发现之一是血浆中tBCAAs与甘氨酸比率与高血压及CHD发展风险的正相关性。具体数据显示，处于最高五分位数（Q5）的个体相较于最低五分位数（Q1），发展高血压的风险比（HR）为1.196（95% CI, 1.109–1.289），而发展CHD的风险比为1.226（95%CI, 1.160–1.296）。这一结果在考虑了年龄、性别、体重指数、吸烟状态和饮酒频率等混杂因素后依然稳健，表明tBCAAs/甘氨酸比率是一个独立的风险预测因子（见图1）。

图1 英国生物银行的研究通过分析氨基酸水平分布，评估了正常血压人群发展高血压和冠状动脉心脏病的潜在风险

进一步的门德尔随机化分析提供了tBCAAs/甘氨酸比率与高血压和CHD之间因果关系的证据。使用遗传变异作为工具变量，分析结果显示，tBCAAs/甘氨酸比率（P-gain >10）是高血压的潜在风险因素，其因果估计值为0.45 log odds ratio/SD（95% CI, 0.26～0.64），对CHD的影响为0.48（95%CI, 0.29～0.67）。这一效应的大小显著大于甘氨酸或tBCAAs单独的效应，为心血管疾病的代谢组学研究提供了新的视角。

研究还观察到性别在甘氨酸和tBCAAs对CHD影响中的作用差异。女性中tBCAAs对CHD的影响更为显著，这可能提示性别特定的生物学机制在心血管疾病的发生中扮演了角色。这一点在进行性别特异性分析时得到了进一步的证实。

通过对UK Biobank中186,523名不相关白人参与者的GWAS，研究鉴定了与血浆甘氨酸水平相关的57个条件独立SNPs，以及与tBCAAs和tBCAAs/甘氨酸比率相关的SNPs。这些遗传证据进一步支持了血浆代谢物水平与血压水平和高血压发展之间的关联。

本研究采用了大规模的队列研究结合门德尔随机化分析的方法，这不仅提高了结果的统计力度，也增强了因果关系的推断。研究结果强调了代谢组学在心血管疾病预防和治疗中的潜力，特别是在个体化医疗和精准医疗的背景下。通过识别和监测血浆中的特定氨基酸比率，可能有助于早期识别心血管疾病的高风险个体，从而为预防和干预提供新的策略。这项研究为未来的临床实践和公共卫生政策提供了重要的科学依据。

参考文献

Dziedzic M, Józefczuk E, Guzik TJ, et al. Interplay Between Plasma Glycine and Branched-Chain Amino Acids Contributes to the Development of Hypertension and Coronary Heart Disease[J]. Hypertension. 2024, 81(6):1320-1331. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22649.

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编辑：薄荷

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