引言
女性生殖道(FGT)菌群紊乱及其导致的细菌性阴道疾病(BV)与一系列系统性病变密切相关,包括早产、不孕、宫颈癌以及性传播感染等,全球有多达58%的女性受BV困扰【1-3】。BV的临床表现包括分泌物增多、异味和黏膜炎症;而其FGT菌群特征表现为有益乳酸菌减少和多种厌氧菌的过度繁殖。相反,健康的FGT菌群通常由单一的乳酸菌主导,最常见的是L. crispatus。然而,由另一种乳酸菌L. iners所主导的FGT菌群会导致BV的发生【4】。
尽管甲硝唑(MTZ)是治疗BV最常用的药物,但超过50%的患者在治疗后一年内会发生复发,BV频繁复发的一个潜在原因在于MTZ会导致FGT菌群由L. crispatus优势菌群转变为L. iners优势菌群【5】。目前尚无通过选择性抑制L. iners或促进L. crispatus生长,从而改变FGT主导菌群的方法。然而,L. iners相比其他FGT乳酸菌,基因组较小且代谢能力较弱,这表明通过靶向乳酸菌的代谢差异可能会达到抑制L. iners或促进L. crispatus生长的效果,从而改善FGT菌群稳态【6】。
哺乳动物黏膜表面富含长链脂肪酸(LCFAs),这些脂肪酸不仅是重要的营养物质,也是细菌细胞膜的组成成分【7】。某些不饱和长链脂肪酸(uLCFAs)对革兰氏阳性菌(如金黄色葡萄球菌)具有抗菌活性,然而uLCFAs对FGT乳酸菌的影响尚不清楚,靶向uLCFA代谢是潜在的用于改善FGT菌群稳态的干预策略。
2024年8月19日,哈佛大学Douglas S. Kwon实验室、Seth M. Bloom实验室和麻省理工学院Paul C. Blainey实验室等合作在Cell杂志发表了文章 Vaginal Lactobacillus fatty acid response mechanisms reveal a metabolite-targeted strategy for bacterial vaginosis treatment,通过探究uLCFAs(如油酸)对FGT乳酸菌的影响,作者发现油酸不仅可以选择性地抑制L. iners和一些BV致病菌的生长,还能促进有益的非L. iners 乳酸菌在FGT中的富集。作者进一步确定了乳酸菌中被油酸诱导的核心基因,包括ohyA和farE,并证明了它们在油酸抗性和代谢中的作用。本研究不仅有助于理解乳酸菌在复杂微生物群落中的竞争机制,还为BV的代谢性治疗策略提供了新的思路。


参考文献
1. Mitra, A., et al. (2020). The vaginal microbiota associates with the regression of untreated cervical intraepi- thelial neoplasia 2 lesions. Nat. Commun. 11, 1999.2. Usyk, M., et al. (2020). Cervicovaginal microbiome and natural history of HPV in a longitudinal study. PLoS Pathog. 16, e1008376.3. Kenyon, C., et al. (2013). The global epidemiology of bacterial vaginosis: a systematic review. Am. J. Obstet. Gynecol. 209, 505–523.4. Gosmann, et al. (2017). Lactobacillus-deficient cervicovaginal bacterial communities are associated with increased HIV acquisition in young South African women. Immunity 46, 29–37.5. Verwijs, M.C., et al. (2020). Impact of oral metronidazole treatment on the vaginal microbiota and correlates of treatment failure. Am. J. Obstet. Gynecol. 222, 157.e1– 157.e13.6. Macklaim, J.M., et al. (2013). Comparative meta-RNA-seq of the vaginal microbiota and differential expression by Lactobacillus iners in health and dysbiosis. Microbiome 1, 12.7. Kengmo Tchoupa, A., et al. (2022). Bacterial adaptation strategies to host-derived fatty acids. Trends Microbiol. 30, 241–253.https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.07.029
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文章来源|“BioArt”
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