如果一个胖胖的四十岁女性走进生殖中心,估计哪一位生殖大夫看了都摇头,这对目前的试管技术来说真的有点力不从心。
如果统计一下一个生殖中心的活产人数,那么超过40岁,体型偏胖的女性一定是垫底的,试管留级生的典型特征。
最近有一项研究为这些试管留级生而设,而且取得了不错的效果,让我们赶紧一睹为快吧!
01益生菌给药大大提升高龄女性妊娠率
这是一项对照、回顾性、观察性和开放的研究,该研究纳入160名不孕不育女性。
中位数年龄为38岁,其中25%的参与者年龄在35岁以下,75%不超过41岁,90%不超过43岁,这妥妥的高龄组和超高龄组。
我们来看用药的效果,总的来说接受益生菌治疗的女性临床妊娠率是没有经过治疗女性的1.56倍,也就是说经过治疗后见胎心胎芽率比美经过治疗高56%。
接下来我们来看亚组分析,在30-40岁女性中,益生菌的使用随着BMI的升高,怀孕率也逐渐上升,药物组怀孕率47%,对照组35%。
也就是说,益生菌对30-40岁,体重指数较高的女性影响更为显著。
对于43岁以下,BMI>18.6的囊胚亚组来说,益生菌的治疗会使怀孕率从28.4%提升到44.5%。
从活产的角度来讲,益生菌组为12.5%,对照组仅为7.5%。
如果仅考虑胚胎整倍体的亚组,治疗将活产人数增加了200%,也就是说增加了整整2倍,这足以说明益生菌对改善胚胎种植环境的重大作用。
益生菌为什么对生育力有如此大的改善?要解答这个问题,我们还是要从阴道菌群开始谈起。
02阴道菌群到底是个啥?
女性生殖道内天然存在复杂的微生物群体,他们会形成一个微生态系统。
微生物是人类的第二基因组,与人类健康息息相关。女性生殖道由阴道、子宫和输卵管组成,这里栖息着大量的微生物,并以细菌为主。
微生物通过相互之间的协调以及制约,从而达到动态稳定,对维持阴道健康和生殖健康起着重要作用,且在女性月经周期和女性的一生中不断发生波动。
由于样本容易获取,无创伤性,阴道组织的核心菌群目前已被基本阐明。
正常的阴道微生态环境以乳酸杆菌为主,不同的菌种对细菌性生殖道疾病有不同的保护作用。
当菌群微生态遭到破坏时,可能导致女性出现妇科炎症、不孕症、早产、流产等。
乳酸杆菌可以增加阴道内的酸度、产生抑制和杀灭细菌微生物的物质,或者通过竞争排斥,使一些致病细菌无法大量繁殖,从而帮助抵御潜伏在菌群中的“坏分子”。
阴道菌群是多样性的,和人种、年龄、性生活、个人卫生、甚至饮食、疾病等许多因素有关,也受月经周期、孕产次、激素、药物使用等因素影响。
在胚胎移植环节,尤其是整倍体胚胎移植,试管移植失败到底是什么原因就像黑匣子,免疫凝血能解释一部分原因,但是大部分失败还是原因不明。
段宁娟等研究认为,上生殖道炎症和组织重塑的精确调节是早期妊娠时间的一个关键方面,阴道菌群可能以多种方式影响这些途径。
在上行性阴道感染伴随着致病菌在子宫内膜上定植后,母体先天免疫系统对病原体的识别和应答可以驱动炎症通路的过早激活,从而对子宫内膜容受性和着床产生负面影响。
用大白话来说,就是阴道菌群可能会对母体免疫系统产生影响,也就是我们以往所说的同种免疫,胚胎是否被母体所接纳,可能是通过阴道菌群来调控的。
03阴道菌群与不孕、反复流产和反复植入失败
阴道菌群的研究近些年成为不良妊娠的热门,研究发现不孕、反复流产和反复植入失败都与阴道菌群有着密切的关系。
不孕症
根据韩哲辉等的研究,在不孕女性阴道菌群中,念珠菌、肠球菌数量较多,而健康女性菌群中多为乳酸杆菌、微球菌。
应用测序发对特发性不孕症女性与细菌性阴道病女性的阴道菌群进行检测,发现特发性不孕症女性与细菌性阴道病女性的阴道菌群构成相似度较高。
在接受体外授精女性中,超过40%的女性存在阴道菌群紊乱的现象,且此类女性受孕率低于健康女性。
反复种植失败
一项前瞻性研究显示,细菌性阴道病患者接受辅助生殖后,临床妊娠率仅为9%,提示阴道微生物可能参与胚胎着床进程。
2024年3月最新发布的一篇关于阴道微生物群影响不孕症女性体外受精(IVF)的妊娠结局显示,不同阴道微生物群落的妇女怀孕率不同。
詹氏乳杆菌是妊娠率最高的标志物,卷曲乳杆菌和惰性乳杆菌的丰度过高会对IVF结果产生负面影响。
张荣雪等的研究发现,反复种植失败患者阴道菌群显示出明显差异,以乳酸杆菌丰度降低为主要特征,推测阴道乳酸杆菌属低可能与反复种植失败相关。
反复流产
在人体菌群中,生殖道菌群与妊娠关系最为密切。程阳等的研究发现,反复流产女性的阴道菌群和健康生育女性完全不同。
反复流产女性菌群除了乳杆菌外,假单胞菌最具代表性,假单胞菌是格兰阴性杆菌。
这种病原体会产生多种有毒物质,容易形成生物被膜,阻碍机体免疫细胞的吞噬以及抗菌药物的作用。
这会导致某些患者体内的病原体无法被完全清除,提示它可能参与了反复流产的发生、发展。
04阴道菌群如何检测
估计看了上面的研究,很多姐妹想做这方面的检测,其实阴道菌群的检测并不难。
一般可以通过阴道的细菌学检测方法, 建议在月经完全干净后到医院检查阴道分泌物,检查前应避免使用性激素类药物,近48小时内无性生活、无阴道冲洗等干扰。
通常是用无菌拭子在阴道后穹隆、宫颈外口、或阴道后壁采集阴道分泌物送检。
05益生菌一般怎么用?
我们可以借鉴试验中的方法来使用益生菌,根据阴道菌群检测结果,如果菌群结果是阴性,也就是没有发现细菌性阴道病,那么从知道结果开始每天早餐后开始使用益生菌,连续使用90天。
如果阴道菌群结果为阳性,那么就开始抗生素治疗,在治疗结束后开始给药,连续使用90天。
也就是所有患者在进行试管前准备阶段就使用了益生菌,即我们所说的备孕期,使用时间为三个月,为胚胎提前提供良好的扎根环境。
06日常生活中如何保护阴道菌群
阴道菌群就像是一支训练有素的护卫队,他们来自不同的菌属,共同构成了一个相对稳定的生态系统。
其中,乳酸杆菌绝对是这支队伍的“C 位担当”。
它勤劳地产生乳酸,让阴道环境保持在一个适宜的酸性状态(pH 值通常在 3.8- 4.5),就像给阴道穿上了一层“保护铠甲”。
这种酸性环境可以抑制有害菌的生长繁殖,把那些坏家伙们拒之门外,让阴道免受各种病菌的侵扰。
从生育的角度来看,阴道微生态也起着重要的作用。
一个良好的阴道微生态环境,就像是为精子“蝌蚪大军”铺就了一条平坦的“康庄大道”,让它们能够顺利地找到卵子妹妹,开启生命的奇妙之旅。
但如果阴道微生态失衡——那精子可就惨了,要么活力大减,要么迷失方向,受孕的几率也就大大降低。
那么什么会造成失衡呢,日常生活中有一件事影响最大,那就是我们常常认为干净的:
①避免“洗洗更健康”
日常清洁,用清水洗洗外阴就足够啦,可别再对阴道内部“下狠手”。
可要是过度清洗,尤其是频繁使用洗液,那就相当于给这支护卫队来了一场“大轰炸”。不仅会把好的菌群给冲走,还会破坏阴道的酸性环境,让有害菌群有机可乘。
②注意个人卫生
勤换内裤,选择透气性好的棉质内裤,避免穿紧身裤。经期要特别注意卫生,及时更换卫生巾,给阴道菌群创造一个良好的环境。
③合理饮食增加有益菌
在我们日常生活中接触到的食物有的就会含有益生菌,比如酸奶,让肠道和阴道的菌群都能茁壮成长。
同时,少吃甜食和辛辣食物,不然它们可能会在你身体里捣乱哦。
④避免滥用抗生素
抗生素从来都是一把双刃剑,虽然能对付病菌,但在杀死坏细菌的同时,也可能伤害到好的阴道菌群。
其实,从免疫角度来看,阴道菌群的研究其实就是对母体免疫攻击的菌群角度的解读。
只不过免疫治疗是通过免疫抑制来压制母体免疫,而菌群治疗是通过调和菌群关系,来达到母胎的免疫平衡,促进胚胎植入。
生殖菌群与妊娠关系更直接,可能治疗效果比免疫抑制要好,当然这是我根据目前试验的猜测,希望未来能有相关的比较研究,这应该是一个很有意思的领域。
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