前言

一年一度的肿瘤界“奥斯卡”——2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大开幕，众多国际重磅的临床科研成果在ASCO大会期间披露。医脉通精选两篇泌尿肿瘤领域中值得关注的II期试验LBA摘要，编译如下，以飨读者！

LBA4517：围手术期戈沙妥珠单抗（SG）单药或与帕博利珠单抗（P）联合用于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者：SURE-01中期结果¹

研究背景

SG是一种抗体偶联药物，由人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（Trop-2）抗体与SN-38（一种拓扑异构酶I抑制剂）偶联而成，美国食品药物监督管理局（FDA）已加速批准其用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。一项多队列、开放标签、2期SURE研究正在评估新辅助SG（SURE-01，NCT05226117）或新辅助SG+P，然后P辅助治疗（SURE-02，NCT05535218）MIBC。本次汇报的是SURE-01的中期结果。

研究方法

不符合或拒绝基于顺铂的新辅助化疗的cT2-4N0M0 MIBC患者计划在每个21天周期的第1天和第8天接受的新辅助SG （10 mg/kg，IV）共4个周期，然后进行根治性膀胱切除术（RC）。评估方法包括患者治疗前后的盆腔磁共振成像（MRI）和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析。对于拒绝RC的临床完全缓解（cCR，定义为MRI、膀胱镜检查和ctDNA检测均阴性）患者，建议重新进行经尿道膀胱肿瘤切除术（reTURBT），术后观察膀胱内是否有存活的高级别肿瘤。主要研究终点是评估达到病理学完全缓解（ypT0N0）的患者比例（pCR）。次要终点包括达到ypT≤1N0的患者比例、无事件生存期（EFS）、cCR率和总生存期（OS）。使用常见不良事件评价标准（CTCAE v5）评估治疗相关不良事件（TRAE）和安全性。对肿瘤样本进行全面的基因组分析分析。

研究结果

截至2024年5月共入组38例患者，其中31例患者接受了SG新辅助治疗，最终完成病理分析的患者有18例。患者疾病特征见表1。在最初8例患者发生TRAE后SG剂量调整为7.5mg/kg。

表1 患者特征

● 安全性

在至少接受1个周期SG新辅助治疗的患者（n=21）中，有81%（17例）患者发生任意级别的TRAE，其中42.5%（9例）患者发生≥3级TRAE，包括1例5级TRAE（SG剂量为10 mg/kg）。毒性反应与UGT1A1基因多态性无关。

表2 安全性

● 疗效

中位随访时间为7.1个月，新辅助治疗的中位持续时间为11.7周（范围：0.4-16.4）周，47.6%（95%CI 28.3-67.6）的患者达到cCR。11例患者接受了RC，pCR率为36.4（95%CI 14.9-64.8），ypT≤1N0的患者比例为45.4%（21.2-72.0）。所有患者在RC后ctDNA检测均为阴性，未见复发。

表3 疗效终点

研究结论

该试验的中期结果可为制定MIBC患者术前SC新辅助方案时提供参考，修正后的SG剂量显示出有希望的抗肿瘤活性和安全性，并在少数符合cCR标准、接受保膀胱治疗的患者中也显示避免RC的可能性。SURE-01中期分析数据支持该试验的进一步研究。

LBA5000：卡巴他赛联合阿比特龙vs阿比特龙单药治疗多西他赛后进展的mCRPC的随机试验²

研究背景

E3805（CHAARTED）试验表明，对于大多数转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，早期使用雄激素剥夺疗法（ADT）联合多西他赛治疗具有显著的生存益处。然而，大多数患者会发展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），需要额外的系统性治疗手段。研究团队假设在mCRPC中，将第二代雄激素受体（AR）抑制剂与二线化疗联合使用将改善疗效。

研究方法

EA8153（CHAARTED2）是一项前瞻性II期开放标签随机试验。223例经ADT+多西他赛治疗进展后的mCRPC患者，按1:1比例随机接受阿比特龙/泼尼松联合卡巴他赛（25 mg/m²，IV，至多6个周期）治疗（n=111），或单独接受阿比特龙/泼尼松治疗（n=112）。分层因素包括ECOG体能状态评分（0 vs. 1-2），开始ADT治疗后进展为CRPC的时间（≤12个月 vs. ＞12个月），以及有无内脏转移。主要研究终点是无进展生存期（PFS），定义为从随机分组到影像学进展、症状恶化需要停止治疗或死亡的时间。关键次要终点包括至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间（TTPP）、OS和安全性。

研究结果

图1 PFS

中位随访时间为47.3（0-61.2）个月，卡巴他赛+阿比特龙/泼尼松组的中位PFS较单独使用阿比特龙/泼尼松组延长约5个月（14.9 vs. 9.9个月；HR=0.73，80%CI 0.59-0.90）。联合治疗组在以下亚组中显示出更多的PFS获益：年龄<65岁（15.6 vs. 9.8个月，P=0.08）、ECOG体能状态评分为0（20.9 vs. 10.1个月，P=0.01）、至CRPC时间<12个月（12.9 vs. 5.1个月，P=0.006）和无内脏转移（18.1 vs. 10.1个月，P=0.01）。

图2 亚组PFS

联合治疗组的中位TTPP较单药治疗组延长（10 vs. 6.1个月）。中期分析显示两组之间的OS无显著差异（25.0 vs. 26.9个月，P=0.67）。

图3 TTPP

图4 OS

安全性方面，联合治疗组较单药治疗组中出现了更多3级以上TRAE，但总体耐受性良好。

表4 安全性

研究结论

与单独使用阿比特龙/泼尼松相比，在经ADT+多西他赛治疗后mHSPC进展为mCRPC的患者中，卡巴他赛联合阿比特龙/泼尼松可显著延长患者的PFS。

参考文献：

[1]Antonio Cigliola, et al.Perioperative sacituzumab govitecan (SG) alone or in combination with pembrolizumab (Pembro) for patients with muscle-invasive urothelial bladder cancer (MIBC): SURE-01/02 interim results.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA4517)

[2]Christos Kyriakopoulos, et al.Cabazitaxel with abiraterone versus abiraterone alone randomized trial for extensive disease following docetaxel: The CHAARTED2 trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group (EA8153).J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 17; abstr LBA5000)

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