引言
雌激素(E2)能作用于大脑而调控各种生理过程,包括雌性生育力【1】,性行为【2】,情绪和压力调控及代谢稳态调控等【3-5】。E2的功能主要通过雌激素受体α(ERα)所调节。作为经典的核受体蛋白,ERα能直接结合目的基因或者和其他核受体或转录因子形成复合体来调控基因转录从而调控E2的功能。研究发现E2能够在几毫秒的时间内快速兴奋神经元,而如此快的电信号改变不可能依赖于需要几分钟或几小时发生的核受体信号通路。值得注意的是,有一部分ERα蛋白集中在细胞膜上,且可以引发快速的信号通路改变。并且有研究证明细胞膜受体ERα蛋白缺失可以导致E2诱导的快速神经元兴奋的缺失。然而E2-ERα调控神经元快速兴奋的机制尚不清楚。
2024年10月2日,美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine,BCM)徐勇实验室和路易斯安那州立大学潘宁顿生物医学研究中心 (Pennington Biomedical Research Center ,PBRC)何彦林实验室合作在Science Advances杂志上发表了题为Identification of an ionic mechanism for ERα-mediated rapid excitation in neurons的研究论文。该研究发现并证明氯离子膜通道蛋白chloride intracellular channel protein-1 (Clic1) 能直接结合雌激素受体α(ERα),且在雌激素所诱导的快速神经元兴奋中起到关键作用,这一新离子机制的发现有利于拓展人们对雌激素参与的多种神经生理调节机制的认识和理解。

参考文献
1 Johnson, C. S., Micevych, P. E. & Mermelstein, P. G. Membrane estrogen signaling in female reproduction and motivation. Front Endocrinol (Lausanne) 13, 1009379 (2022). https://doi.org:10.3389/fendo.2022.10093792 Nishiike, Y. et al. Estrogen receptor 2b is the major determinant of sex-typical mating behavior and sexual preference in medaka. Curr Biol 31, 1699-1710 e1696 (2021). https://doi.org:10.1016/j.cub.2021.01.0893 He, Y. et al. Estrogen receptor-alpha expressing neurons in the ventrolateral VMH regulate glucose balance. Nat Commun 11, 2165 (2020). https://doi.org:10.1038/s41467-020-15982-74 Xu, P. et al. Estrogen receptor-alpha in medial amygdala neurons regulates body weight. J Clin Invest 125, 2861-2876 (2015). https://doi.org:10.1172/JCI809415 Ye, H. et al. An estrogen-sensitive hypothalamus-midbrain neural circuit controls thermogenesis and physical activity. Sci Adv 8, eabk0185 (2022). https://doi.org:10.1126/sciadv.abk0185https://www.science.org/doi/epdf/10.1126/sciadv.adp0696责编|探索君
排版|探索君
文章来源|“BioArt”
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