目前基因检测技术蓬勃发展，非小细胞肺癌（NSCLC）已经细化为基于驱动基因的分子亚型。其中EGFR突变最为常见。在EGFR突变中，最常见的两种亚型分别是EGFR 19DEL和21L858R这两种，目前对于这两种常见EGFR突变类型已经取得了较多的研究成果。但是对于EGFR罕见突变目前仍在探索当中，既往有研究探索了二、三代的EGFR-TKIs对于EGFR20号外显子突变NSCLC患者的疗效，但是结果并不理想。
图1 二、三代EGFR-TKIs对于EGFR20号外显子突变NSCLC患者的疗效
去年11月，在《Lung cancer》上报道了一项关于：ABCP方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+含铂化疗）对于EGFR的罕见突变患者疗效的回顾性分析。
图2 文章标题
该分析纳入了16名IV期NSCLC患者（5名男性和11名女性），他们分别来自德国9个不同的研究中心，受试者们ECOG PS评分≤2，并具有罕见的EGFR突变。其中，9名患者既往使用过阿法替尼(n=4)或奥希替尼(n=5)作为一线治疗。在2018年10月至2022年1月期间受试者开始接受ABCP方案治疗。
ABCP治疗方案包括第1天阿替利珠单抗1200mg、第1天贝伐珠单抗15mg/kg，第1天卡铂浓度-时间曲线下面积每分钟5-6mg/mL，第1天紫杉醇浓度-时间曲线下面积175-200毫克/平方米于或每个周期的第1、8和15天使用注射用紫杉醇(白蛋白结合型) 80毫克/平方米，每21天为一个周期。
图3 入组人群分布
该研究的结果显示患者在一线（n=4）、二线（n=9）或后线的治疗中（n=3）接受ABCP治疗后。整个队列的客观缓解率（ORR）为81.3%，疾病控制率（DCR）为87.5%，外显子20插入(n=9)的ORR和DCR为88.9%(ORR和DCR)，其他罕见突变(n=7)分别为71.4%和85.7%。
图4 TKI和ABCP治疗疗效
在安全性方面，共有5名患者(31.3%)出现3级或4级毒性。14名患者(87.5%)接受了AB维持治疗，6名患者在观察期间死亡，初步诊断后的中位随访时间为24.3个月(3.3–66.9)。对于整个队列和20号外显子插入的受试者而言，其中位无进展生存期（PFS）均为13.6个月。中位总生存期（OS）整个队列未达到，20号外显子插入的患者为30.7个月。其他罕见突变未达到中位PFS和OS，使用对数秩检验，我们发现20号外显子插入与其他突变之间没有显著差异。在20号外显子插入的亚组中，在 AB 维持治疗下出现进展的 6 名患者中有 4 名再次接受 ABCP 治疗并再次出现不良反应。
图5 PFS以及OS结果
在这项回顾性分析中，ABCP治疗在具有罕见EGFR突变的患者中取得了惊人的结果，外显子20插入和其他突变结果类似，而毒性适中，没有与治疗相关的停药。在IMpower150研究中，ABCP对NSCLC患者同样展现出较好的效果。
但是，既往对于罕见EGFR的研究入组人群均不多，在本研究中，入组人群同样较少。但该研究结果与IMpower150结果一致。可见，对于EGFR罕见突变，ABCP是一个有价值的选择。目前对于罕见EGFR突变仍需不断探索，为临床上这部分患者的诊疗提供指导价值。参考文献：
[1] Socinski MA, etal. IMpower150 Final Overall Survival Analyses for Atezolizumab Plus Bevacizumab and Chemotherapy in First-Line Metastatic Nonsquamous NSCLC. J Thorac Oncol. 2021 Nov;16(11):1909-1924.
[2] Arne Trummer a,etal.NSCLC with uncommon EGFR mutations treated with atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy.Lung Cancer 174 (2022) 141–145.
[3] Francesco Passiglia,etal.Optimizing diagnosis and treatment of EGFR exon 20 insertions mutant NSCLC.Cancer Treatment Reviews 109 (2022) 102438
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