肝胆管细胞癌（ICC）被称为“肝胆系统的隐形杀手”——它起病隐匿、恶性程度高，肝切除术目前仍是治疗ICC最有效治疗手段， 随着大范围肝切除术和系统性淋巴结清扫术的普及，患者术后生存率逐渐提高5年生存率为 30%~40%[1]，若合并淋巴结转移、脉管侵犯等高危因素，生存期将大打折扣。
然而，张女士的故事打破了这一“死亡定律”：确诊IIIB期高危胆管癌即将跨越5年治愈大关，她的复查影像依然“未见复发转移”，肿瘤标志物长期稳定，体力恢复如常。从医学数据来看，这几乎是一个“奇迹”；但从治疗策略分析，一切有迹可循。
病情概述
2020年7月，张女士确诊为肝胆管细胞癌，随后进行左半肝肝癌+胆囊切除术，术后病理示：左半肝低分化胆管细胞癌伴广泛坏死，瘤体大小6.0×5.0×4.0cm，脉管累犯（＋），多处淋巴结出现转移，免疫组化： Arginase-1 (-)，Hepatocyte (-)，KI67(70%+)，MLH1(+)，MOC31 (-)，MSH2 (+) , MSH6 (+) ,PMS2 (+) , Villin (-)。术后分期：T1N1MOIIIB期。
尽管通过手术切除病灶，并接受了4周期化疗和PD-1免疫治疗（帕博利珠单抗），但化疗所带来的副作用让她难以承受，免疫治疗仅维持2个月。传统治疗手段，在高侵袭性肿瘤面前显得力不从心。如何清除体内残余癌细胞、筑牢免疫防线，成为延续生命的关键。
高危胆管癌的严峻挑战
在了解到清华大学医学院张明徽教授的vNKT治疗团队在实体瘤治疗方面取得的成功案例后，张女士决定加入清华大学医学院张明徽教授团队的vNKT细胞治疗。乐和新医团队评估后指出：
1、手术虽切除病灶，但“高危信号”仍在：术后病理提示，低分化胆管细胞癌（侵袭性强，预后差）、伴脉管累犯（+）、多组淋巴结转移（第8、9、12、13组）及KI67(70%+)，均提示肿瘤活跃增殖，需强化辅助治疗。
2、传统治疗有限：张女士在手术后完成了常规化疗，第二周期加用仑伐替尼出现胆漏停用，免疫治疗仅维持2个月，提示治疗方案有局限性 。
3、免疫殿后部队：vNKT细胞可以有效清除散在的、目前技术无法发现的肿瘤细胞，同时，vNKT通过提高机体的免疫力，发挥强大的免疫监视功能，使残存的肿瘤细胞无法形成增殖形成新的病灶从而大大降低复发转移的风险。
这场治疗的核心策略，是将vNKT细胞打造成“免疫殿后部队”——清除漏网之鱼，改善肿瘤微环境，从而获得长期稳定。
张女士于2021年1月5日开始进行vNKT细胞治疗，初始方案为2疗程/月，后调整为1疗程/3周，至2024年10月10日已完成67疗程。
# vNKT细胞免疫治疗
NKT细胞 (Natural killer T cell)，是一种细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群，它兼具NK细胞和T细胞的重要特征，具有非特异性和特异性识别肿瘤细胞的双重能力，可以非常快速地杀伤肿瘤细胞。在NKT细胞亚群中，有一种个头更大、杀伤能力更强的特种兵，就是清华大学张明徽教授的实验团队发现的vNKT（Variant Natural Killer T）细胞。
这群vNKT细胞在体内的数量非常少，且不会轻易被激活。但是一旦被活化，却能以一当百，杀灭那些可能残存在体内无法被发现的肿瘤细胞。另外，研究还发现vNKT细胞具有双重抗肿瘤效应，不仅能够直接杀伤癌细胞，还会调节肿瘤组织内部的免疫微环境，杀伤抑制性免疫细胞MDSCs，打破肿瘤的免疫逃逸，重建正常免疫系统，进一步预防复发转移。
实验条件：有vNKT细胞存在的情况下，经过16个小时，近乎所有B16肿瘤细胞被杀死！
张女士即将跨越5年生存大关，但“治愈”不能只看时间，以下3个迹象，印证了她的治疗胜利！
三大关键迹象，预示病情持续向好
1. 化验结果平稳正常
在肿瘤复查过程中需要化验各项指标，包括血常规、肝肾功能、凝血六项、肿瘤标志物、癌胚抗原等等。如果这些血液化验数据正常，则意味着血液系统免疫系统处于健康状态。其中肿瘤标志物需要长周期观察，若是单次检查稍微增高，遵医嘱复查即可。但若是肿瘤标记物在一段时间内持续升高不降，需要引起重视。
张女士肿瘤标志物的各项指标，在手术后长期维稳，提示病情无进展。
2. 影像学未见复发信号
影像学检查正常或没有发现新的病灶，以及过去发现的结节或病灶稳定，没有增多或变大，可视为正常。
张女士在vNKT细胞治疗期间多次影像学检查（核磁、CT、B超）均未见病情进展征象。
3. 身体无不适，生活质量稳步提升
恶性肿瘤在出现复发转移时身体往往会给我们提示，如出血、淋巴结肿大、发热、体重减轻、疼痛等症状。如果患者没有出现以上明显的复发迹象，那就意味着身体在恢复过程中，癌症的趋向和风险都在减小、癌症复发的可能性降低，则生命和健康的稳定程度在逐步上升。
张女士体力恢复至患病前水平，精神状态饱满，正常工作生活未受疾病影响。
结论与点评
回顾张女士的治疗历程，我们不难发现，三大关键迹象——化验结果平稳正常、影像学未见复发信号、身体无异常不适，共同构成了她病情持续向好的基础。这些迹象不仅是对她个人努力的肯定，更是对vNKT细胞治疗有效性的有力证明。肝胆管细胞癌手术后局部复发和远处转移的发生率60%~70%[1]，张女士在手术后把vNKT细胞治疗作为传统治疗的强力补充，它不仅能够清除体内残余的肿瘤细胞，还能重建免疫系统，预防微转移的发生，从而达到了术后近五年的稳定。
然而，我们也必须认识到，抗癌之路从不是一帆风顺的。每位患者的病情都是独一无二的，因此，制定个性化的治疗方案至关重要。张女士的成功案例告诉我们，面对癌症，我们需要结合自身病情，积极寻求合适的治疗方法，并坚持治疗。最后祝愿每位患者都能突破这三大关卡，走向治愈。
参考文献：
[1]英嵩崧,高志岩.肝内胆管细胞癌诊治进展[J].广州医药,2023,54(06):100-105.
张明徽：乐和新医创始人
清华大学医学院免疫学博士，2002年发现vNKT细胞至今，张明徽教授带领的研究团队走过了20余年的研究历程，积累了700余例实体肿瘤的治疗经验，涉及几乎所有常见实体肿瘤，研究结果充分证明vNKT在实体肿瘤治疗中具有巨大价值。
适用于病理恶性程度较高或存在复发风险的术后患者；经化疗、放疗、靶向治疗等常规治疗肿瘤已基本控制但仍未达到治愈的患者；持续存在较高致癌因素的患者；放疗、化疗不耐受的患者。这些患者如果在传统抗肿瘤治疗后没有进行有效的后续治疗，复发、转移或再发肿瘤将是大概率事件，在这种情况vNKT细胞治疗是理想的后续治疗手段，可显著改善患者的预后。
撰稿人：一只团
审核：乔佳程、王瑛、高辰
编辑/排版：张姣
