癌症基因治疗是通过修改或调控特定基因，直接干预癌细胞生长或增强免疫系统抗癌能力的精准疗法。其核心包括基因编辑技术、免疫细胞改造和溶瘤病毒等方向，目前已在部分血液肿瘤中取得突破，但技术复杂性和安全性仍需长期验证。

一、基本原理与主要方法

靶向基因干预1.

基因编辑：利用CRISPR/Cas9等工具修复致癌突变或敲除促癌基因（如MYC、RAS）。例如，针对BCR-ABL融合基因的慢性髓系白血病，可通过编辑恢复正常细胞信号。

基因沉默：通过siRNA或反义RNA抑制致癌基因表达，如针对EGFR突变的非小细胞肺癌。

免疫细胞改造2.

CAR-T细胞疗法：提取患者T细胞并插入嵌合抗原受体（CAR），使其识别癌细胞表面抗原（如CD19）。该疗法对B细胞淋巴瘤有效率超80%，但对实体瘤效果有限。

TCR-T技术：改造T细胞受体（TCR）以识别肿瘤内部抗原，适用于黑色素瘤等实体瘤。

溶瘤病毒疗法3.

基因工程病毒（如T-VEC）选择性感染癌细胞并释放抗肿瘤基因，同时激活免疫应答。已获批用于晚期黑色素瘤。

二、当前优势与进展

精准性：相比放化疗，基因治疗可针对特定基因突变，减少对正常细胞的损伤。 1.

持久性：CAR-T细胞可在体内长期存活，形成“免疫记忆”，降低复发风险。 2.

创新方向：如碱基编辑技术可修正单碱基突变，用于BRCA1相关乳腺癌的预防性治疗。3.

三、面临挑战与风险

技术瓶颈1.

载体递送效率低：病毒载体可能被免疫系统清除，非病毒载体（如脂质纳米颗粒）靶向性不足。

实体瘤微环境复杂：缺氧、免疫抑制等因素影响疗效。

安全性问题2.

基因编辑可能导致“脱靶效应”，例如误伤正常基因引发继发癌症。

免疫过度激活可能引发细胞因子风暴（发生率为10%-30%）。

成本与伦理3.

单次CAR-T治疗费用约40万美元，且需定制化生产。

生殖细胞编辑涉及伦理争议，目前全球禁止临床应用。

四、未来发展方向

载体优化：开发新型AAV病毒或外泌体递送系统，提高靶向性和穿透力。 1.

联合疗法：基因治疗与PD-1抑制剂、放疗等联用，增强协同效应。 2.

个性化治疗：基于患者肿瘤基因谱设计个体化治疗方案，例如针对TP53突变设计修复策略。 3.

目前，癌症基因治疗仍处于快速发展阶段，需更多临床试验验证长期效果。患者选择时应结合病情、经济条件和医疗机构资质综合评估。