西进的过程中，拓荒者们不可避免地与印第安人相遇。印第安人在这片土地上已经生活了数千年，他们视土地为神圣的家园。然而，白人拓荒者的到来，打破了他们平静的生活。 拓荒者们为了获取更多的土地，不断侵占印第安人的领地。双方之间的矛盾日益加深，冲突时有发生。印第安人凭借着对地形的熟悉和精湛的骑射技术，时常对拓荒者的队伍发动袭击。而拓荒者们则在政府的支持下，组织起民兵进行反击。 1830 年，美国通过《印第安人迁移法案》，迫使居住在密西西比河以东的印第安人迁移到密西西比河以西的 “印第安保留地”。在迁移的过程中，许多印第安人因饥饿、疾病和恶劣的环境而死亡，这一事件被称为 “血泪之路”。