尽管二甲双胍不能改善非酒精性脂肪性肝炎的病理变化，但可以改善胰岛素抵抗、降低血糖及减轻体重。因此，二甲双胍可用于超重或肥胖T2DM合并非酒精性脂肪肝患者的降糖治疗。一项综述中汇总了14项临床研究评价二甲双胍对非酒精性脂肪肝患者肝脏组织学、血清酶学、胰岛素抵抗等指标的改善情况，所有研究均显示胰岛素抵抗指数明显改善，13项研究显示血清酶学（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶）明显下降，5项研究显示二甲双胍对肝脏炎症、脂肪变性和纤维化有显著改善作用。