高龄试管妈妈都会遇到一个问题，那就是药物促排之后，取卵不多，需要多次促排才能攒到足够移植的胚胎。

但医生没有告诉你的是，反复促排极大可能会影响卵子质量，造成胚胎质量不佳，最终可能会影响抱娃。

为什么这么说，听圈姐来一个个分析。

01反复促排，卵子破碎率暴增2.7倍

有研究发现，接受三次以上重复超促排卵可能导致卵母细胞数量显著减少，这主要是因为氧化应激。

过度氧化应激引起活性氧在卵巢累积，被认为是可能导致卵巢储备功能低下，卵母细胞损伤的机制之一。

赵颖等小鼠试验显示，与对照组相比，多次促排小鼠模型的雌二醇、孕酮水平显著下降，说明卵子质量在变差。

抑制素B是一个评价卵巢功能的指标，多次促排模型小鼠的抑制素B水平较之对照组也明显下降，说明卵巢功能在下降。

我们再来看更直观的卵母细胞破碎率，对照组破碎率只有19%左右，而多次促排组卵母细胞破碎率高达54%左右，差距十分明显。

圈姐在这里添加一个备注哦，这个试验研究的是高龄小鼠，这比较符合我们反复促排主要是高龄人群的设定。

02反复促排，影响卵子成熟率

我们来看一个我国学者发表在《CELLS》上的一个动物研究。

5周大的雌性小鼠被随机分为四组：（a）非超排卵组R0；（b）超排卵一次R1；（c）间隔7天超排卵三次R3；（d）间隔7天超排卵5次R5。

我们来看试验对小鼠卵母细胞成熟的影响，用一个柱状图可以直观看到区别。

我们可以看到，随着超促排卵时间增加，卵母细胞平均数量在减少，没有促排的R0是最少的，但促排五次的R5也并不多。

初级卵母细胞排出第一极体说明卵母细胞成熟，上图是每组小鼠之间第一极体排出率的差异，充分说明促排越多第一极体排出率越低，卵母细胞成熟率越低。

从上图可以看出，不促排的小鼠卵母细胞成熟率最高，促排一次和三次的卵母细胞成熟率差异不显著，五次开始卵母细胞成熟率大幅降低。

03反复促排，加速始基卵泡枯竭

同样出自上面的文献，在小鼠试验中，研究者发现，经历不同促排次数的小鼠始基卵泡数量出现了巨大的差异。

在这里科普一下卵泡的四个发育阶段：Total follicles是总卵泡数，Primordial是始基卵泡数，primary是初级卵泡数，secondary是次级卵泡数，Antral是窦卵泡数

一个卵泡从开始发育到成熟，大约需要85天，最初阶段的卵泡被称为始基卵泡，其直径大约为0.03~0.06mm，相当于卵子的蓄水池。

初级卵泡是由始基卵泡发展形成的卵泡，初级卵泡直径约为0.06mm，之后初级卵泡会逐渐发展为次级卵泡。

次级卵泡在雌激素和卵泡雌激素的协同作用下，发育为窦卵泡，窦卵泡的直径为0.2~0.4cm。

成熟卵泡是由窦卵泡发育而来，成熟卵泡的主要特征为体积显著增大、颗粒细胞层内侧液体明显增大、空间随之变大、卵细胞移向一侧等。

这是同一批小鼠，始基卵泡数是相同的，唯一的变量就是促排的次数，我们可以从图上感受一下数量的差异。

从图上我们可以看到，原始状态下，无论总卵泡数还是始基卵泡数都是相同的。

但是经过促排之后，五次促排的始基卵泡基本都快枯竭了，而且我们发现每促排一次，始基卵泡就会出现显著的下降趋势。

初级和次级卵泡数各个组之间还没有出现特别大的差异，但是窦卵泡数五次促排和其他组也差异明显。

这说明，多次促排可能会让始基卵泡（也就是卵子储备）枯竭，甚至窦卵泡数都受到极大的影响。

04反复促排，影响卵子甲基化水平

还是一组小鼠试验，研究者发现R3（三次促排）和R5（五次促排）卵母细胞中的基因表达受到影响。

与R1中的基因相比，在R3中发现了297个差异表达基因差异，在R5中发现了584个表达基因差异。

并且，随着促排卵周期的增加，表达基因差异也越来越多。

这些结果表明，反复的超排卵会影响卵母细胞的甲基化，这可能会降低卵母细胞的质量。

研究者还测量多重超排卵对后代的影响，R5中每窝平均幼崽数量明显低于R1和R3。

这说明多次超促排卵对最终的抱娃是有不利影响的。

研究者还检查了后代的葡萄糖和胰岛素耐受性（GTT和ITT）。

对于雌性来说，0分钟时GTT的血糖水平在R5明显高于R1，ITT在R5的血糖水平明显高于R1，R3中的GTT和ITT与R1中的GTT和ITT没有显著差异。

与R1相比，R5雄性后代的GTT和ITT也发生了显著变化，它们在R1和R3之间。

这些结果表明，多次促排卵对后代的新陈代谢有不良影响。

05高龄姐妹到底应该如何做？

首先，作为高龄姐妹，我们一定要重视卵子质量的改善，而非一味的追求数量，能尽量避免多次促排就避免多次促排。

其次，促排之前我们要做好充足的抗氧化储备，比如辅酶Q10、生长激素、dhea等等。

另外，我们可以看到甲基化无论对胚胎还是子代一生都有重要的影响，所以促排前补充一些营养素对维持甲基化有重要的影响。

叶酸是DNA甲基化的主要甲基供体，通过支持一碳代谢过程来促进甲基化反应。

维生素B12、B6和胆碱同样参与碳代谢，帮助维持甲基化的正常运作。

甲硫氨酸和甜菜碱是重要的甲基供体，帮助生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM），支持DNA甲基化。

另外减少伤害也同样关键，高同型半胱氨酸水平会导致过度甲基化，干扰卵母细胞的正常发育。

对于一般备孕姐妹可能同型控制在8以内就行，但是对于需要多次促排的试管姐妹可能控制在6以下，甚至5左右是比较理想的。

在这里圈姐申明一下，我不是反对大家试管，对这项技术甚至充满了感激，但我们不能无视伤害。

高龄姐妹多次促排可能难以避免，这就更需要提前做好准备，有些可能很简单就能改善，但因为一些信息的壁垒，可能会带着伤害接受一次又一次无效的促排。

所以，如果您觉得这篇文章有用，请把它转发给更多的试管姐妹，让更多的家庭可以安全高效促排，早日抱娃，加油！

全文完！现在流量为王的年代，围观也是一份力量，转发就是一份担当，希望动动您发财的小手，给我点个赞，如果您能转发到微信群或朋友圈，就会让更多孕育困难的小家庭受益，谢谢您！

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参考文献

[1]赵颖,章勤,陈众芳,等. 反复超促排卵对老龄模型小鼠生殖能力的影响[J]. 浙江中西医结合杂志,2022,32(12):1096-1100,1105. DOI:10.3969/j.issn.1005-4561.2022.12.005.

[2]Repeated Superovulation Accelerates Primordial Follicle Activation and Atresia. Cells. 2022 Dec 26;12(1):92. doi: 10.3390/cells12010092.

[3]Effects of multisuperovulation on the transcription and genomic methylation of oocytes and offspring. Clin Epigenetics. 2024 Sep 28;16(1):135. doi: 10.1186/s13148-024-01746-3.