引言
众所周知,葡萄糖驱动胰岛素分泌,以维持能量稳态。目前对人胰岛素的研究通常只使用葡萄糖刺激,然而,另外两大宏量营养素--蛋白质和脂肪有没有可能也调节胰岛素的释放?迄今为止,非碳水化合物营养素对胰岛素分泌的影响还没有充分研究,针对人体的碳水化合物、蛋白质和脂肪的胰岛素分泌反应水平变化和机制仍未被揭示。
对营养素刺激人类胰岛素分泌的研究有助于扩大我们的临床认识,然而我们对于这个问题的有限了解大多来自于对啮齿动物的研究。全面了解营养素诱导的人类胰岛素分泌在2型糖尿病(T2D)和相关新兴研究中具有重要意义。
近日,来自加拿大英属哥伦比亚大学和温哥华海岸健康研究所的James D.Johnson、Jelena Kolic研究小组与加拿大阿尔伯塔大学等单位合作在Cell Metabolism杂志上发表题为Proteomic predictors of individualized nutrient-specific insulin secretion in health and disease的论文,这篇文章对来自非糖尿病(ND)和2型糖尿病(T2D)人类胰岛在三大主要宏量营养素包括碳水化合物、蛋白质和脂质影响下的胰岛素分泌动力学进行了综合分析,同时辅以转录组学和蛋白质组学分析,发现了胰岛的分子特征,并鉴定了不同的蛋白质簇,这些蛋白质簇可以预测胰岛素对碳水化合物、蛋白质和脂质的分泌反应,首次并排比较了人类胰岛和干细胞来源的胰岛之间营养反应和蛋白质组。这是目前最大的人类胰岛数据集,揭示了营养反应的多样性及机制。这一资源有望为糖尿病患者提供更多的个性化治疗建议。


图1: ND和T2D胰岛之间的差异丰度蛋白质(Credit: Cell Metabolism)
为了更好地了解ND和T2D患者的胰岛中分泌反应与基因表达变化之间的关系,作者对这些胰岛进行了全面的转录组和蛋白质组分析。通过RNA测序和质谱法分析了20,000多个mRNA和近8,000个蛋白质,数据确定了与葡萄糖刺激的胰岛素分泌相关的关键蛋白在T2D中减少,包括例如ARG2、NAT8L、HADH、PPM1K、AMACR、PFKFB2、G6PC2、ERO1B、OTULINL、ATP2A3和CASR等(图1)。不同个体的胰岛对营养素刺激的胰岛素分泌反应存在显著个体差异,特别是一些胰岛对脂肪酸的反应比葡萄糖更强烈,这一发现挑战了长期以来认为饮食脂肪对胰岛素释放的影响可以忽略不计的传统观点。作者利用共表达网络分析揭示了与胰岛功能紧密相关的蛋白质网络(图2),确定了18个关键蛋白质模块,其中9个模块与胰岛功能直接相关。与营养素刺激的胰岛素分泌呈正相关的模块参与细胞骨架、线粒体代谢、胰岛素加工等关键过程。在蛋白质运输和定位中起作用的模块与KCl刺激的胰岛素分泌呈正相关,但与脂质刺激的胰岛素分泌呈负相关,表明人类胰岛中的这些蛋白质网络模块支持对刺激的差异化响应。

参考文献
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.06.001责编|探索君
排版|探索君
文章来源|“BioArt”
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