前言

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已圆满落幕，为肿瘤学科的临床实践、多学科讨论等提供了一场广阔而卓越的学术饕餮盛宴！在主席研讨会（Presidential Symposium）环节，泌尿肿瘤领域有2项即将改变临床实践的重磅研究公布最新成果，引起国际医学界广泛关注。

● 研究背景

PEACE-3研究是欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）发起的一项关键性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在对比镭-223联合恩扎卢胺（ENZ-RAD，联合治疗组）与恩扎卢胺（ENZ，对照组）一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性。

● 研究方法

存在骨转移的mCRPC患者以1：1的比例随机分配到ENZ或ENZ-RAD两组接受治疗。主要终点是放射学无进展生存期（rPFS）。次要终点包括总生存期（OS）、至后续全身抗肿瘤治疗的时间、至疼痛进展时间和至首次症状性骨骼事件时间。

研究设计图

● 研究结果

从2015年11月至2023年3月，共入组446例患者。患者中位年龄为70岁（IQR：65-76）。中位随访时间为42.2个月，ENZ-RAD组中有87.9%患者完成6周期镭-223治疗，两组基线特征均衡。

rPFS结果

OS结果

两组rPFS的风险比（HR）为0.69（95%CI 0.54-0.87；p=0.0009），ENZ组的中位rPFS为16.4（95%CI 13.8-19.2）个月，ENZ-RAD组为19.4（95%CI 17.1-25.3）个月。在预先计划的期中分析中位OS结果中，ENZ组为35.0（95%CI 28.8-38.9）个月，ENZ-RAD组为42.3（95%CI 36.8-49.1）个月，两组中位OS的HR为0.69（95%CI 0.52-0.90；p=0.0031），后续还将进行最终OS分析。

ENZ组和ENZ-RAD组中分别有96.4%和100%的患者报告了1级≥治疗期间不良事件（TEAE），≥3级TEAE发生率分别为55.8%和65.6%。ENZ-RAD组最常见的≥3级TEAE是高血压（34%）、疲乏（6%）、贫血（5%）和中性粒细胞减少症（5%）。与ENZ组相比，ENZ-RAD组中任意一种≥3级TEAE的发生率增加均未超过5%。

● 研究结论

PEACE-3研究表明，在恩扎卢胺联用6个周期的镭-223作为mCRPC的一线治疗可显著改善rPFS。期中分析显示ENZ-RAD联合治疗可带来具有统计学意义的OS获益，后续将进行最终OS分析以进一步验证这一结果。

● 研究背景

符合顺铂条件的患者的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的管理包括新辅助化疗（NAC）后进行根治性膀胱切除术（RC）。本项研究评估了度伐利尤单抗联合NAC后RC和辅助度伐利尤单抗在MIBC患者中的应用效果。

● 研究方法

NIAGARA（NCT03732677）是一项III期、随机、开放标签、多中心试验，招募了符合顺铂条件、计划接受RC的MIBC（cT2-T4aN0/1M0）患者。试验组接受新辅助度伐利尤单抗（1500 mg IV Q3W）和化疗（顺铂+吉西他滨IV Q3W）4个周期，随后进行RC，术后接受8个周期的度伐利尤单抗辅助治疗（1500 mg IV Q4W）。对照组接受新辅助化疗及RC。双重主要终点是无事件生存期（EFS）和病理完全缓解率（pCR），总生存期（OS）为次要终点。

● 研究结果

共有1063例患者接受随机分组治疗（度伐利尤单抗组n=533；对照组n=530）。在预先计划的期中分析中，中位EFS随访时间为42.3个月（范围：0.03-61.3）。度伐利尤单抗组的EFS及OS显著长于对照组（EFS HR 0.68[95%CI 0.56-0.82]，p<0.0001；OS HR 0.75[95%CI 0.59-0.93]，p=0.0106）。度伐利尤单抗组及对照组分别有88%和83%的患者后续接受RC。术后试验组383例（82%）接受度伐利尤单抗辅助治疗。每组41%的患者发生3/4级治疗相关不良事件（AEs）。每组15%的患者因AEs停止新辅助治疗；8%的患者因AEs停用度伐利尤单抗辅助治疗。每组AEs死亡事件为0.6%。

EFS结果

OS结果

● 研究结论

围手术期度伐利尤单抗联合NAC较单独使用NAC，可带来具有统计学意义和临床意义的EFS和OS改善，并且新辅助度伐利尤单抗并不影响MIBC患者后续接受RC。安全性特征与单药一致。

参考资料：

[1]LBA1:A randomized multicenter open label phase III trial comparing enzalutamide vs a combination of Radium-223 (Ra223) and enzalutamide in asymptomatic or mildly symptomatic patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): First results of EORTC-GUCG 1333/PEACE-3.2024 ESMO.

[2]LBA2:Final analysis of the phase 3 LITESPARK-005 study of belzutifan versus everolimus in participants (pts) with previously treated advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC).2024 ESMO.

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