前言
2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已圆满落幕，为肿瘤学科的临床实践、多学科讨论等提供了一场广阔而卓越的学术饕鬄盛宴！本届ESMO年会中，我国泌尿肿瘤领域争先竞优，不断发展，多名中国专家携研究成果惊艳亮相，令人瞩目！其中，北京大学肿瘤医院郭军教授团队汇报的MRG002/HX008-C002-IIT研究结果在ESMO海报专场（1990P）精彩亮相，在国际学术舞台展现了我国泌尿肿瘤治疗领域的进步风采！医脉通特此编译如下，以飨读者。
崔传亮 教授
北京大学肿瘤医院黑色素瘤及泌尿肿瘤内科
医学博士，主任医师，副教授，硕士生导师
2010年美国匹兹堡大学医学中心访问学者
CSCO黑色素瘤专业委员会常务委员
CSCO尿路上皮癌专业委员会秘书
CSCO青年专家委员会委员
北京癌症防治学会头颈部黑色素瘤专业委员会副主任委员
北京抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会青年委员
作为主要参与人参与多项国际、国内多中心临床研究；参与中国临床肿瘤学会黑色素瘤、尿路上皮癌诊疗指南的编写
作为主要参与人获得了北京市科技进步奖二等奖，中国抗癌协会科技进步奖二等奖，中华医学会科技奖三奖，华夏医学奖三等奖等奖项
MRG002-HER2 ADC联合普特利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者：I/II期研究的初步结果● 研究背景
近期研究表明，抗体偶联药物（ADC）与免疫检查点抑制剂的联合应用可以为晚期UC患者带来生存获益。MRG002（针对HER2靶点的ADC）与普特利单抗（HX008，PD-1单抗）在临床前研究中显示出增强的抗肿瘤活性。本项I/II期研究旨在评估这一新型免疫联合ADC治疗方案在一线化疗失败或不适合顺铂作为一线治疗的转移性UC患者中的安全性和疗效。
● 研究方法
在剂量递增阶段（I期），符合条件的患者被分配接受MRG002，剂量为Q3W的1.8 mg/kg或2.2 mg/kg，并联合Q3W的HX008 3 mg/kg（上限为200 mg）。主要终点为安全性/耐受性和推荐的MRG002剂量；次要终点包括药代动力学、依据RECIST1.1的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
● 研究结果
截至数据截止日期（2024年8月7日），共38例HER2表达的转移性UC患者接受了MRG002，剂量1.8 mg/kg或2.2 mg/kg队列分别为28例和10例，中位年龄为67（43-77）岁，81.6%（31/38）为初治患者。HER2表达阳性（定义为IHC2+或3+）的患者占86.8%（33/38）。中位随访时间为8.6个月（95%CI 5.4-12.2）。MRG002的推荐剂量为1.8mg/kg。
在可评估的33例患者中，ORR和疾病控制率（DCR）分别为63.6%和90.9%，中位缓解持续时间（DoR）未达到，12个月DoR率为100%。在1.8mg/kg剂量队列中，ORR和DCR分别为68.0%和92.0%。中位OS和PFS数据未成熟，12个月PFS率为71%（95%CI 44%-87%）。
MRG002在较高剂量下（2.2mg/kg）下观察到1例剂量限制毒性为肠梗阻。治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为34%，最常见的TRAEs包括外周神经病变（50.0%）、乏力（44.7%）、脱发（39.4%）、食欲下降（36.8%）、ALT升高（31.6%）、白细胞计数下降（31.6%）、便秘（28.9%）、腹泻（28.9%）和皮疹（28.9%），多为1-2级事件，仅有10例患者（26.3%）经历过3/4级TRAEs，1例患者（2.6%）因TRAEs而中断治疗。未发生TRAEs相关死亡事件。
● 研究结论
与其他免疫治疗联合ADC治疗晚期UC的方案相比，MRG002+HX008的3/4级TRAEs发生率较低，并且能够带来持久的PFS获益（12个月PFS为71%）。这些数据支持MRG002+HX008在UC患者中的进一步临床评估。
专家点评
崔传亮教授这项MRG002与普特利单抗联合治疗晚期UC患者的I/II期研究中为晚期UC的治疗提供了新的证据。特别是在MRG002 1.8 mg/kg剂量组中，ORR和DCR提高至68.0%和92.0%，显示出该剂量的潜在优势。尽管中位PFS数据尚未成熟，但12个月PFS率达到71%，为未来的治疗前景提供了积极的预示。安全性方面，TRAEs仅为34%，且大多数为1-2级轻微反应，相比于其他免疫治疗联合ADC方案，毒性较低。因此综合考虑，MRG002与HX008的联合疗法的疗效数据及安全性数据支持其在更大规模临床试验中的进一步评估。
参考资料：
[1] 1990P:MRG002-HER2 ADC combined with Pucotenlimab (a PD-1 inhibitor), in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (UC): Preliminary results of a phase I/II study.2024 ESMO.
END编辑：Gardenia审校：崔传亮教授执行：Gardenia医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
