【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文探索了替诺福韦艾拉酚胺在慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性，尤其是对于存在肾功能不全或肝脏损害的患者群体，不仅为现有治疗方案提供了重要的补充，也为患者带来了新的治疗希望。

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B, CHB）治疗的主要目标是持久抑制乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV）的复制，减少肝硬化、肝细胞癌等严重肝病进展的风险。尽管现有的核苷（酸）类似物，如替诺福韦酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate, TDF），在抑制HBV方面表现出显著疗效，但其长期使用与肾脏毒性和骨密度降低等不良反应相关，尤其在老年患者或伴有基础疾病的患者中风险更高。因此，开发具有更优安全性的抗病毒药物成为该领域亟待解决的研究课题。

2024年8月，The Lancet Gastroenterology & Hepatology杂志发表了一篇题为“在患有病毒学抑制的慢性乙型肝炎及肾脏或肝脏损害的患者中转换为替诺福韦艾拉酚胺治疗：一项开放标签、多中心、Ⅱ期研究的96周最终结果”的研究，评估了在病毒学抑制状态下的CHB患者中，从TDF转换为替诺福韦艾拉酚胺（Tenofovir Alafenamide, TAF）的疗效和安全性，填补了现有治疗策略中的重要空白，特别是针对那些存在肾功能不全或骨质疏松风险的患者。

研究方法

本研究是一项多中心、开放标签、Ⅱ期临床试验，旨在评估将慢性乙型肝炎患者从其他抗病毒药物转换为TAF的安全性和有效性。研究纳入了124名年龄在18岁以上、病毒学上被抑制的慢性乙型肝炎患者，这些患者存在肾脏或肝脏功能损害。研究分为两部分：A部分针对肾脏损害患者，B部分针对肝脏损害患者。所有参与者均转换为每日一次口服25 mg TAF，持续96周。主要终点是第24周时HBV DNA低于20 IU/mL的患者比例，同时评估了安全性、肾功能和骨密度等次要终点。

研究结果

病毒学应答的高比例维持

结果显示，在慢性乙型肝炎患者中，从TDF或其他抗病毒药物转换至TAF后，病毒学应答得到了极高的维持率。具体来说，在第24周时，A部分（肾脏损害）的93名患者中的91名（97.8%）和B部分（肝脏损害）的31名患者全数（100%）实现了HBV DNA低于20 IU/mL的病毒学抑制。这一高比例的病毒学应答在第96周时仍然得到了保持，其中A部分的78名患者中有65名（83.3%）和B部分的31名患者中有24名（77.4%）维持了病毒学抑制。

注：A.第24周主要终点；B.第48周次要终点；C.第96周次要终点。图1 病毒学结果

安全性与耐受性的卓越表现

在安全性方面，TAF显示出了良好的耐受性和安全性。在96周的研究期间，TAF组未出现与治疗相关的3级或4级不良事件或严重不良事件。这一发现与既往研究结果一致，进一步证实了TAF在具有肾脏或肝脏损害风险的患者中的可靠的安全性。

表1 第96周时治疗相关不良事件和3级或4级实验室异常（安全性分析集）

注：A.中度至重度肾功能不全患者（A部分）eGFRCG变化；B. 中度至重度肾功能不全患者（A部分）血清肌酐变化；C.肝功能不全患者（B部分）eGFRCG变化；D.肝功能不全患者（B部分）血清肌酐变化。

图2 96周内eGFRCG和血清肌酐的中位数变化

肾功能与骨密度的稳定或改善

研究人员还评估了肾功能和骨密度的变化，分析结果显示：在96周的治疗期间，TAF治疗组的肾功能参数和骨密度指标均显示出稳定或有改善的趋势。具体数值显示，A部分中，Cockcroft-Gault公式估算的肾小球滤过率（eGFRCG）的中位数变化为1.0 mL/min，而B部分则为-2.4 mL/min。此外，A部分腰椎和髋部骨密度的平均百分比变化在分别为1.02%和0.20%，而在B部分则分别为-0.25%和0.28%。上述结果表明，TAF对于慢性乙型肝炎患者的肾功能和骨骼健康具有潜在的保护作用。

肝脏纤维化的改善趋势

在肝脏损害的患者群体中，肝脏纤维化的非侵入性评估显示，大多数患者在96周后保持稳定或有所改善。特别是在B部分，15名患者中的11名（73%）在基线时被归类为肝硬化，而在96周后，大多数患者的FibroTest评分保持不变，表明TAF在控制肝脏纤维化方面的潜在效果。

总结

本研究针对存在肾功能不全或骨质疏松风险的人群进行了长期随访研究，不仅证实了TAF在特定患者群体中的有效性，还展示了其在长期使用中的安全性，为肾脏或肝脏损害的患者提供了一种新的治疗选择。这对于指导临床实践、改善患者的治疗选择具有重要意义。随着人口老龄化和慢性疾病共病性的增加，这项研究为老年CHB患者和有基础疾病的患者提供了新的治疗策略。

参考文献

JANSSEN HLA, LIM YS, LAMPERTICO P, et al. Switching to tenofovir alafenamide in patients with virologically suppressed chronic hepatitis B and renal or hepatic impairment: final week 96 results from an open-label, multicentre, phase 2 study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2024, 9(8): 718-733. DOI: 10.1016/S2468-1253(24)00096-7.

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编辑：连翘

二审：石头

三审：清扬

排版：半夏