血管风险因素（VRFs），特别是高血压，已成为加速大脑衰老和认知障碍的重要因素。VRFs和认知障碍的患病率在晚年最高，但从人口健康的角度来看，生命早期暴露可能是进行一级预防的最好时机。近日，Hypertension发表的一项研究试图量化成年期血管风险因素的风险，并评估风险阈值的经验证据。
研究背景
数据显示，成年早期累积的VRFs暴露与中年认知能力下降有关。然而，风险暴露可能沿着不均匀的轨迹演变，因此可能与对心脑血管健康的不同影响有关。方法上的限制对早期生活暴露的详细、定量分析造成了障碍。一些VRFs暴露不能随机化，其他可能改变的暴露对临床试验的评估也很麻烦。因此，为了研究暴露与结局之间的纵向关系，必须在一段时间内反复测量暴露和结局，或使用消除时间维度的方法（例如，加权累积暴露指数）进行横断面分析。最近使用的方法包括将病例分类为暴露轨迹组，在较小的间隔（例如5年）内测量认知功能的变化，并汇集多个队列进行二分类。
早期分析的结果表明，生命早期VRFs暴露与后来的认知功能有关，并强调有必要更清楚地描述人群中暴露的典型演变，量化相关年龄区间内的风险，并探索风险阈值。本研究的目的是通过经验建立描述青年时期个体VRFs暴露过程的参数，量化这些参数对中年认知功能和脑结构衰老的影响，并在有影响的参数中，批判性地评估暴露风险阈值。
研究方法
研究使用收缩压和舒张压、总胆固醇、空腹血糖和身体质量指数，这些数据是从CARDIA研究（年轻人冠状动脉风险发展）的参与者中收集，每隔2~5年收集一次，一直收集到30年。在30岁时进行蒙特利尔认知评估和特定领域认知测试。核磁共振成像测定白质高强度容积。采用两步法拟合纵向血管风险因素暴露与优化样条函数的混合效应模型，然后使用参与者特定的随机效应，这些随机效应在校正性别、种族、年龄和教育程度的横截面模型中随时间变化的个体暴露特征，来研究对中年大脑健康的影响。
表1. 人群特征
研究结果
CARDIA研究纳入3109名参与者，有充足的数据进行分析。分析队列包括1471名黑人（47.3%）和1777名女性（57.2%）。有152名参与者被招募进行磁共振成像检查，有足够的数据用于神经成像终点分析。与认知分析的参与者相比，神经影像学分析的患者更年轻（平均年龄，54.5 vs 55.1；P=0.04），女性比例较低（41.4% vs 57.1%；P<0.01）。
33岁前收缩压的变化与蒙特利尔认知评估得分呈负相关（-0.29，95%CI：-0.49~- 0.09；P=0.005），33~49岁的收缩压变化也有类似效果（- 0.08，95%CI: - 0.16~0.01；P=0.08）。研究观察到，在这些年龄段的收缩压暴露、中年在特定认知领域的特征和白质高强度之间存在可比较的显著关联（均P<0.05）。收缩压≤111 mm Hg为评估阈值，低于该阈值无危害，其与中年认知特征的关联已被确定。
表2. 随时间改变的血管风险因素暴露与中年脑健康结局
研究结论
研究对30年间隔的VRFs进行了定量建模，强调了从青年到中年VRFs的可变时间过程及其对中年大脑健康的影响。研究发现，在成年早期和晚期，收缩压的升高与WMH的积累和中年认知结局的恶化有关。此外，研究结果还显示，保持收缩压低于111 mm Hg的中年人大脑健康状况较好，而非通常接受的健康年轻人收缩压<140 mm Hg的治疗起始目标。
VRFs在整个生命过程中变化不定，其中一些表现出非线性模式，其特征变化点是暴露所特有。与既往研究一致，这项研究数据表明，与舒张压或其他VRFs对认知功能和大脑结构变化的影响相比，收缩压是更重要的风险因素。在中年队列中，效应评估显示，与中青年（33 ~49岁）或中年早期（49岁以上）的血压相比，中青年（33~49岁）的收缩压变化率与脑健康结局的关系更为密切。
综上所述，研究结果表明，成年早期的血压暴露，包括普通人群中目前不是风险因素校正目标的差异，可能是晚年大脑健康的重要决定因素。生命早期VRFs的复合严重程度与心血管结局的关系较这些风险在生命后期的变化更密切。这些数据表明，VRFs与脑血管健康介导的结局之间存在类似关系。来自这一基于人群的中年队列的数据支持更严格的收缩压目标，即在青年时期≈111 mm Hg，以达到中年时的最佳大脑健康，只有43%的研究参与者在33岁时达到这一目标。流行病学数据评估，收缩压每降低10 mm Hg，卒中风险降低约1/3，并且这种关系持续到血压水平至少为115/75 mm Hg。这项研究结果表明，在生命早期可能存在一个临界点，在这一临界点上，血压等VRFs会对中年时的大脑结构和功能产生不利影响。
总之，成年早期收缩压是与中年认知能力和白质高负荷最密切相关的血管风险因素，收缩压111 mm Hg被认为是危害阈值。
参考文献：Matthew B. Maas , Simin Mahinrad , Sanaz Sedaghat,etal.Effects and Thresholds of Young to Midlife Vascular Risks on Brain Health.Hypertension. 2024;81:00–00.DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22824
