耶鲁大学的一项研究揭示了阿片类药物使用障碍患者的大脑变化，包括关键大脑区域的体积和连通性的改变以及性别差异，这指出了新的治疗可能性。

耶鲁大学的研究发现了阿片类药物使用障碍患者的大脑结构和功能改变，为个性化治疗提供了见解。

耶鲁大学医学院的科学家发现了阿片类药物使用障碍 (OUD) 患者的大脑结构和功能变化。利用 MRI 和fMRI数据，他们观察到关键大脑区域的变化，包括连接性和体积的差异。这些发现最近发表在北美放射学会 (RSNA) 的期刊《放射学》上，可以指导新疗法的开发，并揭示阿片类药物使用的长期影响。

阿片类药物是一类药物，包括芬太尼等合成阿片类药物、羟考酮等处方止痛药以及海洛因等非法麻醉品。这些药物极易被滥用，阿片类药物的使用是美国药物过量的主要原因

根据美国国家药物滥用研究所的数据，2021 年美国约有 250 万成年人患有阿片类药物使用障碍。美国疾病控制与预防中心国家卫生统计中心的临时数据显示，2023 年美国因阿片类药物过量使用而死亡的人数估计为 81,083 人。

耶鲁大学医学院放射学和生物医学成像系博士后 Saloni Mehta 表示：“我们正处于阿片类药物泛滥之中，全球有数百万人受到影响，仅去年一年，美国就有 80,000 多人因阿片类药物过量而死亡。我们需要更好地了解与阿片类药物使用障碍相关的系统级神经改变。”

基于张量的 T1 加权 MRI 扫描形态测量 (TBM) 分析显示了阿片类药物使用障碍 (OUD) 患者和健康对照者的脑容量对比。在考虑总脑容量时，OUD 患者和健康对照者之间存在广泛的体积差异。具体而言，与健康对照者相比，OUD 患者的双侧丘脑、右侧尾状核和眶额皮质以及右侧内侧颞叶的体积较小。与健康对照者相比，OUD 患者的左侧内侧颞叶、脑干、双侧小脑、左侧岛叶和右侧背侧后扣带皮层体积较大。所有结果均以 P < .05 表示，经过多重比较校正。颜色标度表示 z 统计量，其中蓝色到粉色表示与健康对照者相比，OUD 组的体积较小，红色到黄色表示与健康对照者相比，OUD 组的体积较大。左 = 左，右 = 右。来源：北美放射学会 (RSNA)

在这项研究中，Mehta 博士及其同事对美国国立卫生研究院资助的阿片类药物使用障碍与睡眠研究 (CLOUDS) 合作项目的数据进行了二次分析，比较了接受美沙酮治疗的阿片类药物使用障碍患者和健康对照者。数据包括 2021 年 2 月至 2023 年 5 月期间进行的结构性 MRI 和功能性 MRI (fMRI) 检查。

静息态 fMRI 可让研究人员通过检测血流变化来测量大脑活动。借助静息态 fMRI，可以在大脑处于静止状态时观察到神经区域之间的连接（称为静息态网络）。

研究人员分析了 103 名阿片类药物使用障碍患者和 105 名对照组患者的 CLOUDS 结构 MRI 数据。他们还分析了 74 名阿片类药物使用障碍患者和 100 名对照组患者的静息状态 fMRI 数据。阿片类药物使用障碍患者均在近期通过药物治疗（少于 24 周）稳定病情。阿片类药物使用障碍患者组的中位年龄为 37 岁，其中 40% 为女性。对照组中位年龄为 27 岁，其中 55% 为女性。

“之前的研究都是小样本的，其中很多研究都没有女性，”Mehta 博士说：“我们的样本量适中，其中大约一半是女性。”

(A) 基于张量的 T1 加权 MRI 扫描形态测量分析显示，在考虑总脑容量时，性别和组别对右侧内侧前额叶皮质的脑容量存在相互作用。 (B) 事后箱线图显示了按性别分层的每个组的内侧前额叶皮质簇的雅可比值的平均决定因素。在健康对照组中，男性参与者的内侧前额叶皮质体积较大。在阿片类药物使用障碍 (OUD) 组中，这种模式正好相反。每个箱线中间的实线代表中位数，箱线代表 IQR。来源：北美放射学会 (RSNA)

全脑分析显示，与健康对照组相比，阿片类药物使用障碍组的阿片类药物受体密集区域的结构和功能发生了变化。阿片类药物使用障碍患者的丘脑和右内侧颞叶体积较小，而小脑和脑干体积较大。与对照组相比，阿片类药物使用障碍患者的所有这些大脑区域的功能连接性也都有所增强。

“我们观察到阿片类药物使用障碍患者的全球连通性普遍增强，”Mehta 博士说：“我们的目标是更好地了解导致这些改变的原因，以便为新的治疗目标提供参考。”

静息状态功能性 MRI 扫描的内在连接分布分析显示了阿片类药物使用障碍 (OUD) 患者和健康对照者之间的整体静息状态功能连接比较。黄色色阶表示与健康对照者相比，OUD 患者的双侧次级视觉区、左丘脑、右内侧颞叶、右小脑和脑干的整体连接更强。未观察到连接性降低的集群。L = 左，R = 右。图片来源：北美放射学会 (RSNA)

研究结果还显示，与同一组中的男性相比，阿片类药物使用障碍患者组中的女性内侧前额叶皮质体积较小。

“我们发现，在阿片类药物使用障碍患者中，内侧前额叶皮层（与许多精神健康状况有关的核心区域）的改变模式在男性和女性之间存在差异，”Mehta 博士说：“这凸显了在阿片类药物使用障碍神经影像学研究中评估性别差异的重要性。”

梅塔博士表示，这项研究为未来的研究奠定了基础，以探究这些大脑差异对行为的潜在影响以及它们是否是永久性的。

“我们的最终目标是研究阿片类药物使用障碍患者的大脑变化与结果测量有何关联。”

参考文献：Saloni Mehta、Hannah Peterson、Jean Ye、Ahmad Ibrahim、Gul Saeed、Sarah Linsky、Iouri Kreinin、Sui Tsang、Uzoji Nwanaji-Enwerem、Anthony Raso、Jagriti Arora、Fuyuze Tokoglu、Sarah W. Yip、C. Alice Hahn、Cheryl Lacadie、Abigail S. Greene、Sangchoon Jeon、R. Todd Constable、Declan T. Barry、Nancy S. Redeker、Henry Yaggi 和 Dustin Scheinost 撰写的“阿片类药物使用障碍患者脑部 MRI 检测到的体积和内在静息状态功能连接的变化”，2024 年 12 月 10 日，放射学。DOI：10.1148/radiol.240514

来源：北美放射学会

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